PARADIGM-HF - angiotensinereceptor-nefrilysineremming (ARNI) versus enalapril bij hartfalen met verminderde ejectiefractie (HFrEF)

PARADIGM-HF - Angiotensine-Neprilysineremming versus enalapril bij hartfalen

• vergeleek de angiotensinereceptor-neprilysineremmer LCZ696 met enalapril bij patiënten met hartfalen met een verminderde ejectiefractie. In eerdere onderzoeken verbeterde enalapril de overleving bij dergelijke patiënten.
  
  
• methodologie:
  • dubbelblind onderzoek, we wezen willekeurig 8442 patiënten met klasse II, III of IV hartfalen en een ejectiefractie van 40% of minder toe aan LCZ696 (in een dosis van 200 mg tweemaal daags) of enalapril (in een dosis van 10 mg tweemaal daags), in aanvulling op de aanbevolen therapie.
    • primaire uitkomst was een samenstelling van overlijden door cardiovasculaire oorzaken of ziekenhuisopname voor hartfalen, maar de studie was ontworpen om een verschil in het percentage overlijden door cardiovasculaire oorzaken te detecteren
  • inclusie:
    • leeftijd >=18 jaar, NYHA klasse II, III of IV symptomen bij screening, ejectiefractie <= 40% (gewijzigd naar <=35% 15 december 2010), plasma B-type natriuretisch peptide (BNP) >= 150pg/mL (of N-terminal pro-BNP [NT] proBNP] >=600pg/mL) bij screening of ziekenhuisopname voor HF in het afgelopen jaar en BNP >= 100pg/mL (of NT proBNP >=.400pg/mL)
    • behandeling met een stabiele dosis van een ACEI of ARB (gelijk aan enalapril>=10mg/dag) en bètablokker (tenzij CI of niet verdragen) gedurende >=4 weken voorafgaand aan de screening was toegestaan. Gebruik van een aldosteronantagonist >=4 weken voorafgaand aan de screening werd aangemoedigd.
      
      
• resultaten:
  • De studie werd vroegtijdig gestopt, volgens vooraf gespecificeerde regels, na een mediane follow-up van 27 maanden, omdat de grens voor een overweldigend voordeel met LCZ696 was overschreden.
    • op het moment van sluiting van de studie was het primaire resultaat opgetreden bij 914 patiënten (21,8%) in de LCZ696 groep en 1117 patiënten (26,5%) in de enalapril groep (hazard ratio in de LCZ696 groep, 0,80; 95% betrouwbaarheidsinterval [CI], 0,73 tot 0,87; P<0,001)
    • in totaal overleden 711 patiënten (17,0%) die LCZ696 kregen en 835 patiënten (19,8%) die enalapril kregen (hazard ratio voor overlijden door welke oorzaak dan ook, 0,84; 95% CI, 0,76 tot 0,93; P<0,001); van deze patiënten overleden respectievelijk 558 (13,3%) en 693 (16,5%) aan cardiovasculaire oorzaken (hazard ratio, 0,80; 95% CI, 0,71 tot 0,89; P<0,001)
    • vergeleken met enalapril verlaagde LCZ696 ook het risico van ziekenhuisopname voor hartfalen met 21% (P<0,001) en verminderde de symptomen en lichamelijke beperkingen van hartfalen (P=0,001)
    • LCZ696-groep had hogere percentages patiënten met hypotensie en niet-ernstig angio-oedeem, maar lagere percentages met nierinsufficiëntie, hyperkaliëmie en hoest dan de enalaprilgroep
      
      
• conclusie:
  • In PARADIGM-HF hadden klinisch stabiele patiënten met hartfalen (HF) op conventionele HF-therapie en die werden behandeld met LCZ696:
    • een lager risico op cardiovasculair overlijden en 1e ziekenhuisopname voor verergering van HF (ARR 4,7%, NNT=21/2,25 jaar),
    • maar - meer symptomatische hypotensie (ARI 4,8%, NNH=21; SBP<90mmHg ARI 1,3%, NNH=77) en niet-ernstig angio-oedeem (n=19 vs 10, NS).

Referentie:

• McMurray J, et al. Angiotensine-neprilysineremming versus enalapril bij hartfalen. N Engl J Med 2014;371(11):993-1004