PARAGON - HF sacubutril versus valsartan in HFpEF hartfalen

Paragon - HF

Angiotensine - Neprilysineremming bij hartfalen met behouden ejectiefractie

Achtergrond:

• De angiotensinereceptor-nefrilysineremmer sacubitril-valsartan leidde tot een verminderd risico van ziekenhuisopname voor hartfalen of overlijden door cardiovasculaire oorzaken bij patiënten met hartfalen en een verminderde ejectiefractie. Het effect van angiotensine receptor-neprilysine remming bij patiënten met hartfalen met behouden ejectiefractie is onduidelijk.

Methodologie:

• 4822 patiënten met New York Heart Association (NYHA) klasse II tot IV hartfalen, ejectiefractie van 45% of hoger, verhoogd niveau van natriuretische peptiden en structurele hartziekte willekeurig toegewezen aan sacubitril-valsartan (doeldosis, 97 mg sacubitril met 103 mg valsartan tweemaal daags) of valsartan (doeldosis, 160 mg tweemaal daags).
• primaire uitkomst was een samenstelling van totaal aantal ziekenhuisopnamen voor hartfalen en overlijden door cardiovasculaire oorzaken
• primaire uitkomstcomponenten, secundaire uitkomsten (waaronder verandering in NYHA-klasse, verslechtering van de nierfunctie en verandering in de klinische overzichtsscore van de Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire [KCCQ] [schaal van 0 tot 100, waarbij een hogere score duidt op minder symptomen en lichamelijke beperkingen]) en veiligheid werden ook beoordeeld.

Resultaten:

• waren 894 primaire voorvallen bij 526 patiënten in de sacubitril-valsartangroep en 1009 primaire voorvallen bij 557 patiënten in de valsartangroep (rate ratio, 0,87; 95% betrouwbaarheidsinterval [CI], 0,75 tot 1,01; P=0,06)
• incidentie van overlijden door cardiovasculaire oorzaken was 8,5% in de sacubitril-valsartangroep en 8,9% in de valsartangroep (hazard ratio, 0,95; 95% CI, 0,79 tot 1,16); er waren respectievelijk 690 en 797 totale ziekenhuisopnamen voor hartfalen (rate ratio, 0,85; 95% CI, 0,72 tot 1,00)
• NYHA-klasse verbeterde bij 15,0% van de patiënten in de sacubitril-valsartangroep en bij 12,6% van die in de valsartangroep (odds ratio, 1,45; 95% CI, 1,13 tot 1,86); de nierfunctie verslechterde bij respectievelijk 1,4% en 2,7% (hazard ratio, 0,50; 95% CI, 0,33 tot 0,77)
• de gemiddelde verandering in de KCCQ klinische samenvatting score na 8 maanden was 1,0 punt (95% CI, 0,0 tot 2,1) hoger in de sacubitril-valsartan groep
• patiënten in de sacubitril-valsartan groep hadden een hogere incidentie van hypotensie en angio-oedeem en een lagere incidentie van hyperkaliëmie. Onder 12 voorgespecificeerde subgroepen was er suggestie van heterogeniteit met mogelijk voordeel van sacubitril-valsartan bij patiënten met een lagere ejectiefractie en bij vrouwen.

Conclusie:

• Sacubitril-valsartan resulteerde niet in een significant lager percentage totale ziekenhuisopnames voor hartfalen en sterfte door cardiovasculaire oorzaken onder patiënten met hartfalen en een ejectiefractie van 45% of hoger.

Referentie:

• Scott D et al. Angiotensine-Neprilysineremming bij hartfalen met behouden ejectiefractie. N Engl J Med 2019; 381:1609-1620