Sacubutril

Sacubitril/valsartan (S/V) is een angiotensinereceptorblokker/neprilysineremmer (ARNI) waarvan is aangetoond dat hij de mortaliteit en ziekenhuisopname van HF verbetert bij patiënten met HF met verminderde ejectiefractie (HFrEF) (1,2).

Sacubitril en hartremodellering:

• in de PROVE-HF-studie (ProspectiveStudy of Biomarkers, Symptom Improvement and Ventricular Remodeling During Entres to Therapy for Heart Failure;NCT02887183) (3) werd aangetoond dat S/V gunstige effecten had op maatregelen van cardiale omgekeerde remodeling
  • waaronder toename van de ejectiefractie van de linkerventrikel (LV) (LVEF) gedurende een periode van 12 maanden, evenals gelijktijdige verbeteringen in andere maten zoals de volume-index van de linkerventrikel (LA) (LAVI)
  • veranderingen in maatregelen van cardiale omgekeerde remodeling bleken sterk samen te hangen met verlagingen van NT-proBNP-concentraties (NT-terminal pro-B type natriuretic peptide); omdat het een inert fragment is, is NT-proBNP alleen een marker van HF, geen mediator.
    
    
  • een voorgespecificeerd deelonderzoek van PROVE-HF liet zien dat een snelle significante stijging van atriumnatriuretisch peptide (ANP) geassocieerd was met grotere verbeteringen in LVEF en vermindering van LAVI, maatstaven voor hartremodellering (4)
    • De studieresultaten suggereren een rol van ANP als een mechanisme van voordeel door sacubitril/valsartan.

Referentie:

• Ponikowski P, Voors AA, Anker SD, et al. 2016 ESC guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: the Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J 2016;37:2129-200.
• Yancy CW, Jessup M, Bozkurt B, et al. 2017 ACC/AHA/HFSA focused update of the 2013 ACCF/ AHA guideline for the management of heart failure: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines and the Heart FailureSociety of America. J Am Coll Cardiol 2017;70: 776-803
• Januzzi JL Jr, Prescott MF, Butler J, et al. Association of change in N-terminal pro-B-type natriuretic peptide following initiation of sacubitril-valsartan treatment with cardiac structure and function in patients with heart failure with reduced ejection fraction. JAMA 2019;322:1-11.
• Murphy SP, Prescott MF, Camachoet A et al.Early increase ANP after ARNI initiation associated with reverse cardiac remodeling in HFrEF JACC Heart Fail. 2020, doi.org/10.1016/j.jchf.2020.09.013