SGLT2-remmers - voorgesteld mechanisme voor nierbescherming

• er zijn steeds meer aanwijzingen voor de toegevoegde waarde van natrium-glucose cotransporter 2 (SGLT2) remmers, naast hun glucoseverlagende werking, wanneer ze worden gebruikt voor de behandeling van patiënten met of zonder diabetes die proteïnurie en een afnemende nierfunctie hebben
  
  
• Er zijn verschillende mechanismen voorgesteld om het nierbeschermende effect van SGLT2-remmers te verklaren
  • waaronder een verlaging van de druk in de glomerulaire capillairen, met als gevolg bescherming van glomerulaire podocyten, die het doelwit zijn van schade in de meeste, zo niet alle, proteïnurische nierziekten
• het voorkomen van angiotensine II-gemedieerde vernauwing van de efferente arteriole door blokkade van het renine-angiotensinesysteem is de hoeksteen van antiproteïnurische therapie om progressieve podocytaire schade en verlies te beperken bij diabetische en niet-diabetische nierziekten
  
  
• naast vernauwing van de efferente arteriorole treedt hyperfiltratie ook op door verlies van regulatie van de afferente arteriole
  • gedacht dat de dat de gunstige effecten van SGLT2-remmers bij nieraandoeningen voornamelijk worden veroorzaakt door vernauwing van de afferente arteriole en preventie van hyperfiltratie (1)
    • SGLT2-remming vermindert de reabsorptie van glucose en natrium in de proximale tubulus, waardoor de natriumafgifte aan de macula densa wordt hersteld en hyperfiltratie wordt gecorrigeerd via tubuloglomerulaire feedback en afferente vasoconstrictie
    • disfunctionele podocyten kunnen verhoogde glomerulaire capillaire druk niet voldoende tegengaan, wat suggereert dat SGLT2-gemedieerde afferente arteriole vasoconstrictie gunstig kan zijn
    • het effect van SGLT2-remmers lijkt consistent te zijn op alle niveaus van nierfunctie, tot een geschatte GFR van 30 ml per minuut per 1,73 m2 lichaamsoppervlak, terwijl de glucoseverlagende effecten recht evenredig zijn met de glomerulaire filtratie en aanzienlijk afnemen wanneer de nierfunctie afneemt, wat het belang onderstreept van het reguleren van de glomerulaire hemodynamiek bij progressieve nierziekte

Referentie:

1. Benzing C, Salant T. Insights into Glomerular Filtration and Albuminuria. N Engl J Med 2021;384:1437-46 DOI: 10.1056/NEJMra1808786