DAPA-CKD - dapagliflozin in het verminderen van het risico op nier- en cardiovasculaire events bij chronische nierziekte (met en zonder type 2 diabetes)

De DAPA-CKD studie onderzocht het effect van de SGLT2-remmer dapagliflozin, vergeleken met placebo, op het risico van nier- en CV-gebeurtenissen bij CKD-patiënten, met of zonder T2DM.

• in totaal 4304 patiënten (>= 18 jaar) van 286 centra in 21 landen werden geïncludeerd in het onderzoek
  • de patiënten hadden een eGFR >=25 en <=75 ml/min/1,73m², een ratio urinealbumine/kreatinine tussen >=200 mg/g en <=5000 mg/g, en kregen al een stabiele maximaal getolereerde dosis van ofwel een angiotensine-converterend enzym (ACE)-remmer of een angiotensinereceptorblokker (ARB) als achtergrondtherapie
  • de gemiddelde leeftijd was 61,8 jaar, 66,9% was man en 67,5% had T2DM
  • de patiënten werden gerandomiseerd om ofwel dapagliflozin 10 mg eenmaal daags ofwel een overeenkomend placebo te ontvangen

Het primaire samengestelde eindpunt was verslechtering van de nierfunctie (gedefinieerd als >=50% aanhoudende afname in eGFR of begin van nierziekte in het eindstadium), of nier- of CV-dood

• het eerste secundaire eindpunt was een samenstelling van verslechtering van de nierfunctie of overlijden als gevolg van nierfalen
• het tweede secundaire eindpunt was een samenstelling van HF ziekenhuisopname of CV overlijden. Het derde secundaire eindpunt was sterfte door alle oorzaken.

Het onderzoek werd vroegtijdig gestopt vanwege overweldigende werkzaamheid. Deze beslissing werd genomen na een aanbeveling van een onafhankelijke commissie voor gegevenscontrole. De mediane follow-up was 2,4 jaar.

Belangrijkste resultaten

• dapagliflozin verlaagde het risico op het primaire eindpunt significant met 39%, vergeleken met placebo (HR 0,61, 95%CI 0,51-0,72, P=0,000000028). Het voordeel van dapagliflozin op het primaire eindpunt was consistent bij patiënten met en zonder T2DM.
• Vergeleken met placebo verlaagde dapagliflozin het risico op alle drie secundaire eindpunten: De composiet van verslechtering van de nierfunctie of overlijden door nierfalen (eerste secundaire eindpunt HR=0,56, 95%CI 0,45-0,68, P<0,0001), de composiet van HF ziekenhuisopname of CV overlijden (tweede secundaire eindpunt HR 0,71, 95%CI 0,55-0,92, P=0,0089, en all-cause mortaliteit (derde secundaire eindpunt HR 0,69, 95%CI 0,53-0,88, P=0,0035).
• Het percentage patiënten dat stopte met het geneesmiddel of een ernstig ongewenst voorval kreeg in de placebogroep (respectievelijk 5,7% en 33,9%) was vergelijkbaar met de dapagliflozingroep (respectievelijk 5,5% en 29,5%). Diabetische ketoacidose trad op bij twee patiënten in de placebogroep en werd niet gerapporteerd in de dapagliflozingroep. Diabetische ketoacidose noch ernstige hypoglykemie werden gemeld bij patiënten zonder T2DM.

Conclusie

Dapagliflozin verminderde significant het risico op nierfalen, CV-dood of HF ziekenhuisopname, en all-cause mortaliteit bij patiënten met CKD, met en zonder T2DM, vergeleken met placebo.

Referentie:

• Heerspink HJL et al. Rationale and protocol of the Dapagliflozin And Prevention of Adverse outcomes in Chronic Kidney Disease (DAPA-CKD) randomized controlled trial. Nephrol Dial Transplant. 2020 Feb 1;35(2):274-282. doi: 10.1093/ndt/gfz290.
• Europese Sociëteit voor Cardiologie (30 augustus 2020). DAPA-CKD studie voldoet aan primair eindpunt bij patiënten met chronische nierziekte. DAPA-CKD studie gepresenteerd in een Hot Line Sessie vandaag op ESC Congres 2020.
• Hiddo JL et al. Dapagliflozin bij patiënten met chronische nierziekte.N Engl J Med 2020; 383:1436-1446