Diabetes (DM) en het risico op dementie

T2DM wordt geassocieerd met cognitieve stoornissen en metabole factoren, die de cellulaire kwetsbaarheid voor het ontwikkelen van een verhoogd risico op leeftijdsgebonden Alzheimer op late leeftijd verhogen (1):

• meest voorkomende vorm van de ziekte, wordt gekenmerkt door AD die duidelijk wordt na het 60e levensjaar
• hoewel het apolipoproteïne E e4-allel (APOE e4) de meest consequent gerepliceerde genetische variant is die het risico op de late Alzheimer ziekte (LOAD) beïnvloedt
  • verklaart slechts 20% van het toewijsbare genetische risico (2,3)

De meest voorkomende vormen van dementie zijn de ziekte van Alzheimer (AD) en vasculaire dementie (VaD)

• minder ernstige vormen van cognitief disfunctioneren die voorafgaan aan de ontwikkeling van dementie treffen veel meer mensen, waarbij mild cognitive impairment (MCI) 6% van de bevolking treft, en 1 op de 5 mensen van 65 jaar of ouder
• MCI is een aandoening die ligt tussen leeftijdsgeschikte cognitie en dementie
  • gedefinieerd als objectieve cognitieve achteruitgang in verhouding tot de leeftijd van de persoon, met bezorgdheid over de cognitieve symptomen, bij een persoon met in wezen normale functionele activiteiten die geen dementie heeft.

Diabetes is geïdentificeerd als een belangrijke risicofactor voor dementie en MCI

• de toenemende prevalentie van glykemische stoornissen kan de last van MCI en dementie voor gezondheidszorgsystemen verder doen toenemen (4)

Type 2 diabetes (T2D) is in verband gebracht met een bescheiden verhoogd risico op cognitieve disfunctie in alle cognitieve domeinen

• Het effect lijkt consistent te zijn in alle leeftijdsgroepen en bootst een versnelde veroudering van de hersenfunctie na - er is echter ook een verhoogd risico op ernstigere cognitieve stoornissen en het ontwikkelen van dementie in oudere leeftijdsgroepen, wat een ander fenomeen lijkt te zijn (4)
  • diabetes, prediabetes en metabool syndroom werden allemaal in verband gebracht met een verhoogd risico op progressie van MCI naar dementie
    • gepoolde odds ratio voor progressie bij mensen met diabetes was 1,53 (95% CI 1,20-1,97) terwijl de gepoolde odds ratio bij mensen met MetS 2,95 was (95% CI 1,23-7,05)
    • bij T2D hielden een langere diabetesduur en de aanwezigheid van retinopathie verband met een verhoogd risico op progressie van MCI naar dementie, terwijl statines en orale hypoglykemie het risico leken te verminderen
• het begin van dementie bij mensen met T2D is gemiddeld 2,5 jaar eerder dan bij vergelijkbare populaties zonder diabetes
• vasculaire schade en disfuncties in het glucose-, insuline- en amyloïdmetabolisme bij T2D zijn voorgesteld als mechanismen die ten grondslag liggen aan dit verhoogde risico - waarschijnlijk vermindert T2D de cognitieve reserve en verhoogt het de gevoeligheid van de hersenen voor significante insulten door cerebrovasculaire gebeurtenissen of disfunctionele amyloïdverwerking (4)

Een cohortstudie op bevolkingsniveau suggereerde dat (5):

• ontwikkeling van hypertensie, hyperlipidemie, of beide, na een diagnose van incidente diabetes secundair is aan het ontstaan van diabetes en waarschijnlijk gemedieerd wordt door insulineresistentie geassocieerd met diabetes, die het risico op dementie niet verder accentueert. DM zelf (d.w.z. de systemische invloed van hyperglykemie) zou de belangrijkste oorzaak kunnen zijn van een verhoogd risico op dementie.
• hypertensie en hyperlipidemie verhoogden echter het risico op dementie in het niet-DM cohort.

Cognitieve achteruitgang wordt ook weerspiegeld in macroscopische hersenveranderingen zoals globale cerebrale atrofie en atrofie van de witte stof bij T2D (6):

• bewijs toonde 2% lagere hersenvolumes bij diabetespatiënten
• de duur van diabetes is gekoppeld aan atrofie van de grijze stof (1% afname voor elke extra 10 jaar)
  • atrofie van de witte stof en infarctvolume waren ook geassocieerd met de ziekteduur
• studies hebben aangetoond dat antidiabetica, met name metformine, glitazonen en GLP-1-receptoragonisten, een potentiële therapeutische rol spelen bij de preventie of behandeling van dementie en de ziekte van Alzheimer (6)

Referentie:

• Hayden MR.Type 2 Diabetes Mellitus verhoogt het risico op de ziekte van Alzheimer met late aanvang: Ultrastructural Remodeling of the Neurovascular Unit and Diabetic Gliopathy.Brain Sci. 2019, 9, 262.
• Lee JH et al. Analyses van de National Institute on Aging Late-Onset Alzheimer's Disease Family StudyImplication of Additional Loci Arch Neurol. 2008;65(11):1518-1526
• Slooter AJCruts MKalmijn S et al. Risk estimates of dementia by apolipoprotein E genotypes from a population-based incidence study: the Rotterdam Study. Arch Neurol 1998;55 (7) 964- 968
• Pal K et al. Milde cognitieve stoornissen en progressie naar dementie bij mensen met diabetes, prediabetes en metabool syndroom: een systematische review en meta-analyse. Sociale psychiatrie en psychiatrische epidemiologie 2018;53:1149-1160.
• Fan et al.Verhoogd dementierisico voornamelijk bij diabetes mellitus in plaats van bij hypertensie of hyperlipidemie: een population-based cohortstudie Alzheimer's Research & Therapy (2017) 9:7
• Papazafiropoulou AK, Koros C, Melidonis A, Antonopoulos S. Diabetes en dementie - de twee gezichten van Janus. Arch Med Sci Atheroscler Dis. 2020 Jul 21;5:e186-e197.