NICE-richtlijn - cladribine voor de behandeling van relapsing-remitting multiple sclerose

Cladribine wordt aanbevolen als optie voor de behandeling van zeer actieve multiple sclerose bij volwassenen, alleen als de persoon (1):Cladribine wordt aanbevolen als optie voor de behandeling van zeer actieve multiple sclerose bij volwassenen, alleen als de persoon (1):

• snel evoluerende ernstige relapsing - remitting multiple sclerose, dat wil zeggen met ten minste:
  • 2 recidieven in het voorgaande jaar en
  • 1 T1 gadolinium-enhancing laesie op de baseline MRI of een significante toename in T2-laesie vergeleken met een eerdere MRI, of
• relapsing - remitting multiple sclerose die onvoldoende heeft gereageerd op behandeling met ziektemodificerende therapie, gedefinieerd als 1 recidief in het voorafgaande jaar en MRI
  bewijs van ziekteactiviteit

Cladribine is een deoxyadenosine analoog prodrug dat bij voorkeur lymfocyten deactiveert, de belangrijkste cellen die ten grondslag liggen aan de pathogenese van multiple sclerose (MS) (2):

• cladribine heeft een langere intracellulaire verblijftijd (door zijn resistentie tegen het purine afbrekende enzym adenosine deaminase) en wordt gefosforyleerd tot zijn actieve trifosfaatgroep (CdATP) door intracellulair deoxycytidine kinase (DCK)
  • dit proces verloopt vooral goed in lymfocyten, vanwege hun hoge DCK-niveaus en lage niveaus van 5′-nucleotidase (5′-NTase; een enzym dat CdATP defosforyleert en inactiveert)

Referentie:

• NICE (december 2019). Cladribine voor de behandeling van relapsing - remitting multiple sclerose
• Deeks E. Cladribine tabletten: A Review in Relapsing MS.CNS Drugs. 2018; 32(8): 785-796