Pregabaline bij epilepsie

Pregabaline is een anti-epilepticum dat werkt door binding aan de alpha 2 delta-subeenheid van de spanningsafhankelijke calciumkanalen die aanwezig zijn in presynaptische neuronen.

• De farmacokinetische voordelen zijn een snelle en bijna volledige absorptie, geen eiwitbinding, lineaire kinetiek, geen enzym inductie en geen interacties met andere geneesmiddelen.
  • net als gabapentine werkt het door binding aan de alpha 2 delta subeenheid van de P/Q-type spanningsgevoelige Ca2+ kanalen (VSCC) die aanwezig zijn in presynaptische neuronen.
  • pregabaline is structureel verwant aan de neurotransmitter gamma-aminoboterzuur (GABA) en het oudere anti-epilepticum gabapentine.
  • het primaire mechanisme dat ten grondslag ligt aan de farmacologische werking van pregabaline lijkt niet het GABA-systeem te betreffen
    • pregabaline bindt zich niet aan GABA-A, GABA-B of benzodiazepine receptoren.
      • pregabaline wordt niet metabolisch omgezet in GABA of in een GABA-agonist en heeft ook geen effect op de opname of afbraak van GABA.
  • blokkeert geen calciumkanalen, maar moduleert calciumkanalen
  • wordt snel en volledig geabsorbeerd na orale toediening in nuchtere toestand (biologische beschikbaarheid is >90%) (1)
    • absorptie is niet dosisafhankelijk
    • is niet eiwitgebonden
    • maximale plasmaconcentraties worden bereikt binnen 1 uur na eenmalige of meervoudige toediening, en steady state wordt bereikt binnen 24 tot 48 uur na herhaalde toediening
      • pregabaline kan daarom met of zonder voedsel worden ingenomen
        
        
• is in meerdere landen wereldwijd goedgekeurd als add-on therapie voor focale aanvallen bij volwassenen en kinderen (2)
  
  
• een systematische review vond pregabaline significant effectiever dan placebo in het produceren van 50% of meer aanvalsvermindering en aanvalsvrijheid met toenemende effectiviteit bij doses van 600 mg, maar met tolerabiliteitsproblemen (2)

Referentie:

• Arain AM. Pregabaline in de behandeling van partiële epilepsie. Neuropsychiatr Dis Treat. 2009;5:407-413. doi:10.2147/ndt.s3850
• Panebianco M, Bresnahan R, Marson AG. Pregabaline add-on voor geneesmiddelresistente focale epilepsie. Cochrane Database of Systematic Reviews 2022, Issue 3. Art. No.: CD005612. DOI: 10.1002/14651858.CD005612.pub5.