GGT bij diabetes mellitus

• serum gammaglutamyltransferase (GGT) niveaus zijn verhoogd bij zwaarlijvige personen - een bijzonder sterke associatie met centrale zwaarlijvigheid werd beschreven. Er werd verondersteld dat verhoogde GGT spiegels een merker zijn voor visceraal vet, en specifiek voor leversteatose (leververvetting), en dat leversteatose leidt tot leverinsulineresistentie. Deze hypothese is onderzocht in een prospectieve studie (1).
  • Een groep van 7.458 mannen zonder diabetes (in de leeftijd van 40-59 jaar) werd gedurende gemiddeld 12,8 jaar gevolgd (range 11,5-13,0). De mannen werden willekeurig geselecteerd uit huisartsenlijsten in 24 Britse steden
  • gevallen van niet-insulinedepedente diabetes mellitus (NIDDM) werden vastgesteld door middel van herhaalde vragenlijsten per post aan de mannen en door regelmatige systematische beoordeling van dossiers uit de eerstelijnsgezondheidszorg
  • in totaal ontwikkelden 194 mannen NIDDM tijdens de follow-up
    • gemiddelde serum GGT bij baseline (geometrisch gemiddelde [95% CI]) was significant hoger bij de NIDDM patiënten dan bij de rest van het cohort (20,9 [19,3-22,6] vs. 15,3 U/l [15,0-15,6], P < 0,0001)
    • er was een gelijkmatige, graduele toename in het leeftijdsgecorrigeerde risico van NIDDM met stijgende GGT niveaus, met een relatief risico in het bovenste vijfde van de distributie van 6,8 (3,5-12,9) ten opzichte van het onderste vijfde (trend P < 0,0001)
    • deze associatie was onafhankelijk van serum glucose en BMI en van andere voorspellers van NIDDM waarmee GGT geassocieerd is, inclusief alcoholinname en niveau van fysieke activiteit (aangepast relatieve risico van bovenste naar onderste vijfde: 4,8 [2,0-11,8], trend P < 0,0001])
  • concludeerden de auteurs dat deze bevindingen suggereerden dat een verhoogd serum GGT niveau een onafhankelijke risicofactor is voor NIDDM. Ook kan het serum GGT niveau een eenvoudige en betrouwbare merker zijn van visceraal en levervet en, bij gevolgtrekking, van leverinsulineresistentie.

Een studie heeft meer bewijs geleverd voor het verband tussen GGT niveau en de ontwikkeling van Type 2 Diabetes en verminderde nuchtere glykemie (IFG) (2). Deze studie toonde echter aan dat het verhoogde relatieve risico voor IFG of type 2 diabetes geassocieerd met serum GGT meer uitgesproken was bij zwaarlijvige mannen.

Betekenis van verhoogde GGT in eerstegraads familieleden van type 2 diabetici:

• GGT activiteit zou verschillende processen kunnen weerspiegelen die relevant zijn voor de pathogenese van diabetes en het stijgende aantal diabetes type 2 wereldwijd (3)
  • een studie was om de associatie tussen serum GGT concentraties en glucose intolerantie te beoordelen, in de eerstegraads familieleden (FDR) van type 2 diabetespatiënten
  • de auteurs van de studie concludeerden dat het meten van GGT bij FDR's van type 2 diabetespatiënten nuttig kan zijn bij het beoordelen van het risico op diabetes; personen met chronisch hoge GGT-waarden moeten worden beschouwd als een hoogrisicogroep voor diabetes.

De NAGALA-studie (NAfld in the Gifu Area, Longitudinal Analysis) is een longitudinaal bevolkingsonderzoek in het Murakami Memorial Hospital (Gifu, Japan), dat werd opgezet om de volksgezondheid te bevorderen door chronische ziekten op te sporen en hun risicofactoren te evalueren. Onderzoekers bestudeerden de dosis-respons relatie tussen GGT en het risico op diabetes mellitus in deze populatie (4):

• De studieresultaten toonden aan dat een stijging van de serum GGT niveaus onafhankelijk geassocieerd was met een hogere incidentie van diabetes mellitus in deze prospectieve studie gedurende 5,4 jaar follow-up van Japanse deelnemers.

Referentie:

1. Diabetes Care. 1998 May;21(5):732-7.
2. J Intern Med. 2003 Sep;254(3):287-95.
3. Haghighi S et al. Relatie tussen gammaglutamyltransferase en glucose-intolerantie in eerstegraads familieleden van type 2 diabetespatiënten. J Res Med Sci. 2011 Feb; 16(2): 123-129
4. Zhaoe W et al. The Dose-Response Relationship between Gamma-Glutamyl Transferase and Risk of Diabetes Mellitus Using Publicly Available Data: A Longitudinal Study in Japan. Int J Endocrinol. 2020; 2020: 5356498.