Niet-alcoholische vette leverziekte (NAFLD) is een term die een spectrum van leveraandoeningen vertegenwoordigt, van vette lever tot steatohepatitis en cirrose (1).
- Niet-alcoholische vette lever (NAFL)
- is het eerste herkenbare stadium van NAFLD
- eenvoudige vettige infiltratie van de lever of leversteatose (vetgehalte meer dan 5% van het levervolume) zonder enig bewijs van hepatocellulair letsel in de vorm van ballonvorming van de hepatocyten of geen bewijs van fibrose
- het risico op het ontwikkelen van levercirrose en leverfalen is minimaal, maar door de hoge prevalentie is het toch een belangrijke oorzaak van cirrose
- niet-alcoholische steatohepatitis (NASH)
- is het volgende stadium van NAFLD
- vet en ontsteking met hepatocytschade (ballonvorming) met of zonder fibrose
- het risico op progressieve leverfibrose, cirrose en hepatocellulair carcinoom is veel hoger (1)
De diagnose van NAFLD vereist bewijs van vettige veranderingen in de lever in afwezigheid van overmatig alcoholgebruik.
- De diagnose NAFLD mag alleen worden gesteld bij mensen die geen of slechts bescheiden hoeveelheden alcohol consumeren (dagelijkse inname <20 g (2,5 eenheden) bij vrouwen en <30 g (3,75 eenheden) bij mannen) (2)
Door de sterke associatie met obesitas, insulineresistentie of diabetes mellitus type 2, en dyslipidemie, wordt NAFLD beschreven als de levermanifestatie van het metabool syndroom (3)
NAFLD is de meest voorkomende oorzaak van chronische leverziekte in ontwikkelde landen. Het komt nu vaker voor dan alcoholische leverziekte.
- Ongeveer een derde van de bevolking had bewijs van steatose op beeldvorming,
- 70%-90% had eenvoudige steatose
- 10%-30% van de personen met NAFLD heeft niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) (4)
De diagnose kan worden vermoed door chronisch verhoogde aminotransferasespiegels, meestal met een AST:ALT-ratio < 0,8 (zie opmerkingen).
In de VS is niet-acholische leververvetting de meest voorkomende oorzaak van abnormale leverfunctietests. Vaak is er een associatie tussen niet-alcoholische leververvetting en diabetes - vaak hebben deze patiënten truncal obesitas en een hoge BMI (5).
De meeste NASH-patiënten ontwikkelen op de lange termijn diabetes of een verminderde glucosetolerantie (6)
De overleving is lager bij patiënten met NASH (6).
Management (7):
- behandeling is over het algemeen beperkt tot leefstijlinterventie gericht op gewichtsverlies
- pioglitazon blijft het voorkeursmedicijn om de progressie van fibrose te verminderen bij mensen met diabetes, hoewel het vaak off-label wordt gebruikt als er geen diabetes is
- vitamine E wordt voornamelijk gebruikt bij kinderen en kan worden overwogen bij volwassenen zonder diabetes
NAFLD is geassocieerd met een verhoogd langetermijnrisico op fatale of niet-fatale CVD-gebeurtenissen (8)
- Uit een overzicht van 36 longitudinale onderzoeken met gezamenlijke gegevens van 5.802.226 personen van middelbare leeftijd (gemiddelde leeftijd 53 jaar) gedurende een mediane follow-up van 6,5 jaar bleek dat er een verband bestaat tussen deze aandoening en een matig verhoogd risico op fatale of niet-fatale CVD-gebeurtenissen (HR 1,45, 95% CI 1,31-1,61).
- Het risico op CVD is verder verhoogd bij een verder gevorderde leverziekte, vooral bij een hoger fibrosestadium
In juni 2023 werd een Delphi-consensusverklaring van verschillende verenigingen over een nieuwe nomenclatuur voor vette lever gepubliceerd, waarin de term werd geïntroduceerd metabole disfunctie-geassocieerde steatotische leverziekte (MASLD) (9)
- MASLD komt wereldwijd naar schatting voor bij 30% van de volwassen bevolking en de prevalentie is van 1991 tot 2019 gestegen van 22% naar 37%.
- de toenemende prevalentie van MASLD loopt parallel met de toenemende prevalentie van obesitas en aan obesitas gerelateerde ziekten
- metabole disfunctie-geassocieerde steatohepatitis (MASH) is de ernstigere vorm van MASLD, wordt histologisch gedefinieerd door de aanwezigheid van lobulaire ontsteking en ballonvorming van hepatocyten, en wordt geassocieerd met een groter risico op progressie van fibrose.
Het classificatiesysteem detailleerde verschillende typen steatotische leverziekte:
- Metabole disfunctie-geassocieerde steatotische leverziekte (MASLD):
- vroeger bekend als NAFLD
- gedefinieerd door ≥5% leversteatose en de aanwezigheid van ten minste 1 cardiometabole risicofactor (bijv. dyslipidemie of obesitas), zonder andere onderliggende oorzaken en minimale of geen alcoholinname (d.w.z. <20 g/dag voor vrouwen en <30 g/dag voor mannen).
- Metabole disfunctie-geassocieerde steatohepatitis (MASH):
- voorheen bekend als NASH
- Metabole disfunctie en alcohol-geassocieerde leverziekte (MetALD):
- verwijst naar patiënten met leversteatose, minstens 1 metabole risicofactor en matig alcoholgebruik, gedefinieerd als 20 tot 50 g/dag voor vrouwen en 30 tot 60 g/dag voor mannen.
- MetALD kan het gevolg zijn van een combinatie van metabole disfunctie en matig alcoholgebruik en vertegenwoordigt een spectrum tussen MASLD-dominante en alcohol-dominante ziekte.
- Alcohol-geassocieerde leverziekte (ALD):
- dit is de subgroep van patiënten met steatose en zwaar alcoholgebruik (>50 g/dag voor vrouwen, >60 g/dag voor mannen)
Opmerkingen:
- typisch hebben patiënten met alcoholische leververvetting een AST:ALT-ratio >1,5 en een hoog corpusculair volume rode bloedcellen (MCV) (2)
- bij NASH zijn de transaminasen meestal, maar niet altijd, verhoogd, met een AST:ALT-ratio < 1 (10)
- als een patiënt met NASH een AST:ALT > 1 heeft, heeft hij/zij meer kans op fibrose en progressievere ziekte
- gamma glutamyl transferase is meestal abnormaal (> 35 U/L)
- alkalische fosfatase kan tot tweemaal normaal zijn (ULN =125 U/L)
- serumferritine kan verhoogd zijn als een acute-faserespons
- in ongeveer 1/3 van de gevallen van NASH worden niet-orgaanspecifieke autoantilichamen gevonden
- de aanwezigheid van antinucleaire antilichamen wordt in verband gebracht met ernstiger insulineresistentie en een verder gevorderde leverziekte
- de aanwezigheid van antinucleaire antilichamen wordt in verband gebracht met ernstiger insulineresistentie en een verder gevorderde leverziekte
- Volgens NICE is primaire niet-alcoholische vette leverziekte (NAFLD) een overmaat aan vet in de lever (steatose) die niet het gevolg is van overmatig alcoholgebruik of andere secundaire oorzaken (11).
- deze secundaire oorzaken zijn onder andere bijwerkingen van bepaalde medicijnen, infectie met het hepatitis C-virus en bepaalde endocriene aandoeningen
- De prevalentie van NAFLD in de algemene bevolking wordt geschat op 20-30%.
- ongeveer 2-3% van de bevolking heeft NASH
- NAFLD komt vaker voor bij mensen met diabetes type 2 of metabool syndroom
- prevalentie van NAFLD neemt toe
- de progressiesnelheid van NAFLD is variabel; overgewicht en diabetes zijn geassocieerd met een verhoogd risico op progressieve ziekte
- de gemiddelde leeftijd van mensen met NASH is 40-50 jaar en voor NASH-cirrose 50-60 jaar
- gebruik geen routine leverbloedtesten om NAFLD uit te sluiten
- overgewicht of obesitas behoren tot de belangrijkste risicofactoren voor het ontwikkelen van niet-alcoholische vette leverziekte (NAFLD), die wereldwijd wordt beschouwd als de meest voorkomende chronische leverziekte (12)
- De mondiale belasting door niet-alcoholische leverziekte (NAFLD) houdt gelijke tred met de toename van obesitas over de hele wereld. Uit analyse (151 onderzoeken; n=10028) bleek dat de prevalentie van NAFLD bij mensen met overgewicht 69,99% was; NAFL 42,49%; niet-alcoholische steatohepatitis 33,50%, vergelijkbaar met de obese populatie.
- De mondiale belasting door niet-alcoholische leverziekte (NAFLD) houdt gelijke tred met de toename van obesitas over de hele wereld. Uit analyse (151 onderzoeken; n=10028) bleek dat de prevalentie van NAFLD bij mensen met overgewicht 69,99% was; NAFL 42,49%; niet-alcoholische steatohepatitis 33,50%, vergelijkbaar met de obese populatie.
- in een landelijke cohortstudie met 80 178 patiënten met type 2-diabetes en gelijktijdige NAFLD in Korea, over een periode van 219 941 persoonsjaren, werden SGLT2-remmers geassocieerd met een hogere waarschijnlijkheid van NAFLD-regressie en een lagere incidentie van ongunstige levergerelateerde uitkomstparameters in vergelijking met andere OAD (orale antidiabetica) (13)
- SGLT2-remmers werden in verband gebracht met een hogere waarschijnlijkheid van regressie van de ziekte (HR 1,40; 95% CI, 1,12-1,75 vs thiazolidinedionen & 1,45; 1,30-1,62 vs DPP-4-remmers), evenals een lagere incidentie van ongunstige levergerelateerde uitkomstparameters.
- SGLT2-remmers werden in verband gebracht met een hogere waarschijnlijkheid van regressie van de ziekte (HR 1,40; 95% CI, 1,12-1,75 vs thiazolidinedionen & 1,45; 1,30-1,62 vs DPP-4-remmers), evenals een lagere incidentie van ongunstige levergerelateerde uitkomstparameters.
Referentie:
- (1) Chalasani N et al. The diagnosis and management of non-alcoholic fatty liver disease: practice Guideline by the American Association for the Study of Liver Diseases, American College of Gastroenterology, and the American Gastroenterological Association. Hepatologie. 2012;55(6):2005-23
- (2) Sattar N, Forrest E, Preiss D. Niet-alcoholische vette leverziekte. BMJ. 2014;349:g4596
- (3) Anstee QM, McPherson S, Day CP. Hoe groot is het probleem van niet-alcoholische leververvetting? BMJ. 2011;343:d3897
- (4) Dyson JK, Anstee QM, McPherson S. Republished: Niet-alcoholische leververvetting: een praktische benadering van de behandeling. Postgrad Med J. 2015;91(1072):92-101.
- (5) Pols (2002), 62(27), 56.
- (6) Ekstedt M et al. Langetermijnfollow-up van patiënten met NAFLD en verhoogde leverenzymen. Hepatology. 2006 Oct;44(4):865-73.
- (7) Petroni ML et al. Management van niet-alcoholische vette leverziekte. BMJ 2021;372:m4747http://dx.doi.org/10.1136/bmj.m4747
- (8) Mantovani A et al. Non-alcoholic fatty liver disease and risk of fatal and non-fatal cardiovascular events: an updated systematic review and meta-analysis. The Lancet Gastroenterology and Hepatology 20 september 2021.
- (9) Chan WK, Chuah KH, Rajaram RB, Lim LL, Ratnasingam J, Vethakkan SR. Metabole disfunctie-geassocieerde stratotische leverziekte (MASLD): Een overzicht van de laatste stand van zaken. J Obes Metab Syndr. 2023 Sep 30;32(3):197-213.
- (10) Br J Diabetes Vasc Dis 2006; 6: 251-60.
- (11) NICE (juli 2016). Niet-alcoholische vette leverziekte (NAFLD): beoordeling en beheer.
- (12) Quek J et al. Global prevalence of non-alcoholic fatty liver disease and non-alcoholic steatohepatitis in the overweight and obese population: a systematic review and meta-analysis. The Lancet Gastroenterology and Hepatology 15 november 2022.
- (13) Jang H, Kim Y, Lee DH, et al. Outcomes of Various Classes of Oral Antidiabetic Drugs on Nonalcoholic Fatty Liver Disease. JAMA Intern Med. Online gepubliceerd op 12 februari 2024. doi:10.1001/jamainternmed.2023.8029.
Gerelateerde pagina's
- Epidemiologie van niet-alcoholische vette leverziekte (NAFLD)
- Etiologie van leververvetting
- Risicofactoren voor niet-alcoholische vette leverziekte (NAFLD)
- Pathologie
- Klinische kenmerken van leververvetting
- Onderzoeken van leververvetting
- Diagnose van niet-alcoholische vette leverziekte (NAFLD)
- Beoordeling van gevorderde leverfibrose bij mensen met NAFLD
- Beheer van niet-alcoholische steatose
- Alcoholische steatose
- Leververvetting
- Vergelijking van niet-alcoholische vette leverziekte (NAFLD) vs. alcoholische leverziekte
- NASH en diabetes
- NASH en fibroseprogressie
Maak een account aan om paginanotities toe te voegen
Voeg informatie toe aan deze pagina die handig is om bij de hand te hebben tijdens een consult, zoals een webadres of telefoonnummer. Deze informatie wordt altijd weergegeven wanneer je deze pagina bezoekt