Welke invloed hebben veranderingen in gewicht (gewichtsverlies of -toename) op het cardiovasculaire (CV) risico bij type 2 diabetes?

Wat is de "obesitasparadox"? Deze term wordt gebruikt om aan te geven dat volwassenen met overgewicht of obesitas een overlevingsvoordeel hebben in vergelijking met slankere volwassenen in verschillende bevolkingsmonsters. Deze contra-intuïtieve associatie wordt de obesitasparadox genoemd. Er zijn ook aanwijzingen dat deze obesitasparadox is aangetoond bij patiënten met diabetes type 2.

Hoe beïnvloeden veranderingen in gewicht het cardiovasculaire risico bij diabetes mellitus?

• er is bewijs voor een overlevingsvoordeel bij overgewicht en lichte obesitas bij risicopatiënten of patiënten met een vastgestelde CV-ziekte (1)
  • gewichtsvermindering in de LOOKAHEAD trial bij T2DM-patiënten met overgewicht leidde niet tot betere mortaliteits- of morbiditeitsuitkomsten (2)
    • er werd wel een vermindering van het lichaamsgewicht en van surrogaatmarkers van het metabool syndroom bereikt
    • de studie toonde aan dat deze gewichtsvermindering geen van de uitkomstvariabelen op mortaliteit of morbiditeit verbeterde
  • gewichtsverlies was een onafhankelijke risicofactor voor sterfte door alle oorzaken na 19 jaar follow-up van de DCGP studie (3)
    • toonde aan dat gewichtsverlies bij obese patiënten, ongeacht de intentie, de uitkomst niet verbeterde, maar een onafhankelijke risicofactor was voor verhoogde sterfte door alle oorzaken
• de ORIGIN-studie onderzocht 12 537 patiënten met type 2 DM of pre-diabetes met 100% prevalente CV-risicofactoren
  • het doel van deze analyse van de gegevens van de ORIGIN-studie is het beoordelen van de relatie tussen lichaamsgewicht, gewichtsverandering en CV-uitkomst in dit cohort met een hoog risico op CV-gebeurtenissen (4)
  • toonde aan dat bij patiënten met type 2 DM en een prevalent CV-risicoprofiel overgewicht en lichte obesitas geassocieerd zijn met lagere all-cause mortaliteit en CV-mortaliteit in vergelijking met patiënten met een normaal lichaamsgewicht (BMI 22 - <25 kg/m2)
    • gewichtsverlies was gerelateerd aan hogere all-cause en CV mortaliteit vergeleken met geen gewichtsverlies, terwijl gewichtstoename dat niet was
  • opgemerkt dat (5):
    • er niet-causale potentiële mechanismen kunnen zijn, waaronder residuele confounding zou kunnen leiden tot studieresultaten bv. degenen in de laagste BMI waren ouder en hadden de langste duur van diabetes, terwijl degenen in de hoogste BMI-groep de laagste prevalentie van eerdere CVD hadden
    • de studie kan ook een omgekeerde causaliteit aantonen, bijv. over het algemeen verliezen de ziekste patiënten gewicht tussen 3-10 jaar voordat ze sterven als gevolg van verminderde eetlust en minder lichaamsbeweging.
    • Er zijn onderzoeken nodig om te bepalen of opzettelijk gewichtsverlies gunstig of schadelijk is bij patiënten met bestaande CVD.

Referentie:

1. Costanzo P, Cleland JG, Pellicori P, Clark AL, Hepburn D, Kilpatrick ES, Perrone-Filardi P, Zhang J, Atkin SL. The obesity paradox in type 2 diabetes mellitus: relationship of body mass index to prognosis: a cohort study. Ann Intern Med 2015;162:610-618.
2. Look AHEAD Onderzoeksgroep. Cardiovasculaire effecten van intensieve leefstijlinterventie bij diabetes type 2. N Engl J Med 2013;369:145-154.
3. Koster-Rasmussen R, Simonsen MK, Siersma V, Henriksen JE, Heitmann BL, de Fine Olivarius N. Intentional weight loss and longevity in overweight patients with type 2 diabetes: a population-based cohort study. PLoS One 2016;11:e0146889.
4. Doehner W, Gerstein HC, Ried J, et al. Obesitas en gewichtsverlies zijn omgekeerd gerelateerd aan mortaliteit en cardiovasculaire uitkomst bij prediabetes en type 2 diabetes: gegevens van de ORIGIN trial. Eur Heart J 2020 41, 2668-2677, doi:10.1093/eurheartj/ehaa293.
5. Sattar N, Welsh P. The obesity paradox in secondary prevention: a weighty intervention or a wait for more evidence? Eur Heart J. 2020 Jul 21;41(28):2678-2680. doi: 10.1093/eurheartj/ehaa398.