Endometriumkanker en Lynch-syndroom

Het Lynch-syndroom is een erfelijke aandoening die het risico op bepaalde soorten kanker verhoogt, waaronder endometrium- en colorectale kanker.

• Het Lynch-syndroom is een zeer penetrant, autosomaal dominant kankerpredispositiesyndroom dat wordt veroorzaakt door een monoallelische kiembaanmutatie in een mismatchreparatiegen, met name MLH1, MSH2, MSH6 of PMS2of door kiembaan-deletie binnen EPCAM die leidt tot epigenetische uitschakeling van de aangrenzende MSH2 gen(1)
  
  • mutatiedragers hebben een verhoogd risico op het ontwikkelen van darmkanker en endometriumkanker, de twee belangrijkste tumoren van het Lynch-syndroom, evenals kanker van de eierstok, maag, nieren, urinewegen, galwegen, dunne darm en huid (1)
  • ongeveer 2-6% van de endometriumkankers wordt toegeschreven aan het Lynch-syndroom (2)
• risico op andere vormen van kanker als aan het Lynch-syndroom geassocieerde endometriumkanker optreedt (3)
  • na endometriumkanker hadden vrouwen met MMR-genmutaties de volgende 20-jaars risico's op andere kankers:
    • colorectale kanker (48%, 95% betrouwbaarheidsinterval [CI] = 35% tot 62%);
    • kanker van de nier, het nierbekken of de urineleider (11%, 95% CI = 3% tot 20%);
    • kanker van de urineblaas (9%, 95% CI = 2% tot 17%);
    • en borstkanker (11%, 95% CI = 4% tot 19%).
    • Vergeleken met de algemene bevolking hadden deze vrouwen een statistisch significant verhoogd risico op colorectale kanker (gestandaardiseerde incidentieratio (SIR) = 39,9, 95% CI = 27,2 tot 58.3), kanker van de nier, het nierbekken of de urineleider (SIR = 28,3, 95% CI = 11,9 tot 48,6), kanker van de urineblaas (SIR = 24,3, 95% CI = 8,56 tot 42,9) en borstkanker (SIR = 2,51, 95% CI = 1,17 tot 4,14).
    • dit onderzoek toonde aan dat, over een periode van 20 jaar, endometriumkanker gerelateerd aan het Lynch-syndroom een verhoogd later risico op colorectale kanker, kanker van de urinewegen, blaaskanker en borstkanker met zich meebracht
• risico op endometriumkanker als er sprake is van Lynch-syndroom-geassocieerde colorectale kanker (4)
  • er zijn aanwijzingen dat ongeveer een kwart van de vrouwen bij wie Lynch-syndroom-geassocieerde colorectale kanker is vastgesteld, binnen 10 jaar endometriumkanker ontwikkelt

Referentie:

• Lynch HT, Snyder CL, Shaw TG, Heinen CD & Hitchins MP Mijlpalen van het Lynch-syndroom: 1895-2015. Nat. Rev. Cancer 15, 181-194.
• Wong A & Ngeow J Erfelijke syndromen die zich manifesteren als endometriumcarcinoom: hoe kunnen pathologische kenmerken helpen bij de risicobeoordeling? Biomed. Res. Int 2015, 219012.
• Win AK et al. Risks of Colorectal and Other Cancers After Endometrial Cancer for Women With Lynch Syndrome.J Natl Cancer Inst. 2013 Feb 20; 105(4): 274-279
• Obermair A et al.Risk of endometrial cancer forwomen diagnosed with HNPCC-related colorectal carcinoma. Int J Cancer. 2010 Dec 1; 127(11): 2678-2684.