Teststrategieën voor het Lynch-syndroom bij mensen met endometriumkanker

Het Lynch-syndroom is een erfelijke aandoening die het risico op bepaalde soorten kanker verhoogt, waaronder baarmoederkanker en colorectale kanker

• risico op endometriumkanker als er sprake is van Lynch-syndroom-geassocieerde colorectale kanker
  • er zijn aanwijzingen dat ongeveer een kwart van de vrouwen bij wie Lynch-syndroom-geassocieerde colorectale kanker is vastgesteld, binnen 10 jaar endometriumkanker ontwikkelt (1)
    
    
• risico op andere vormen van kanker als er sprake is van Lynch-syndroom-geassocieerde endometriumkanker (2)
  • Lynch-syndroom is een autosomaal dominant overervende aandoening die wordt veroorzaakt door kiembaanmutaties in DNA-mismatchreparatie (MMR)-genen
  • na endometriumkanker hadden vrouwen met MMR-genmutaties de volgende 20-jaars risico's op andere kankers:
    • colorectale kanker (48%, 95% betrouwbaarheidsinterval [CI] = 35% tot 62%);
    • kanker van de nier, het nierbekken of de urineleider (11%, 95% CI = 3% tot 20%);
    • kanker van de urineblaas (9%, 95% CI = 2% tot 17%);
    • en borstkanker (11%, 95% CI = 4% tot 19%).
    • Vergeleken met de algemene bevolking hadden deze vrouwen een statistisch significant verhoogd risico op dikkedarmkanker (gestandaardiseerde incidentieratio (SIR) = 39,9, 95% CI = 27,2 tot 58.3), kanker van de nier, het nierbekken of de urineleider (SIR = 28,3, 95% CI = 11,9 tot 48,6), kanker van de urineblaas (SIR = 24,3, 95% CI = 8,56 tot 42,9) en borstkanker (SIR = 2,51, 95% CI = 1,17 tot 4,14).
    • dit onderzoek toonde aan dat, over een periode van 20 jaar, endometriumkanker geassocieerd met het Lynch-syndroom een verhoogd later risico op colorectale kanker, kanker van de urinewegen, blaaskanker en borstkanker gaf
      
      
• NICE beveelt testen op het Lynch-syndroom aan na een diagnose van colorectale kanker.
• endometriumkanker is echter vaak de eerste vorm van kanker bij mensen met het Lynch-syndroom
  • het Lynch-syndroom kan dus eerder worden opgespoord als de tests worden uitgevoerd na de diagnose van endometriumkanker
  • als het Lynch-syndroom wordt gediagnosticeerd, kunnen behandeling en toezicht worden aangeboden om het risico op een andere met het Lynch-syndroom geassocieerde vorm van kanker (met name colorectale kanker) te verminderen of om deze eerder te identificeren
    • genetische tests voor het Lynch-syndroom kunnen ook aan familieleden worden aangeboden om te voorkomen dat met het Lynch-syndroom geassocieerde kanker ontstaat of om deze in een vroeg stadium op te sporen.

NICE stelt voor (2):

• bied testen op het Lynch-syndroom aan bij mensen bij wie endometriumkanker is gediagnosticeerd. Gebruik immunohistochemie (IHC) om tumoren met mismatch repair (MMR) deficiëntie te identificeren:
  • Als IHC abnormaal is met verlies van MLH1, of verlies van zowel MLH1 als PMS2 eiwitexpressie, doe dan MLH1 promoter hypermethylatie testen van tumor DNA. Als MLH1-promoterhypermethylering niet wordt gedetecteerd, bied dan kiembaangenetische tests aan om het Lynch-syndroom te bevestigen.
  • als IHC abnormaal is met verlies van MSH2, MSH6 of geïsoleerde PMS2-eiwit expressie, bied dan kiembaan genetische testen aan om Lynch syndroom te bevestigen.
• zorgverleners moeten mensen informeren over de mogelijke implicaties van de testresultaten voor henzelf en hun familieleden en steun en informatie geven. Het bespreken van genetische testen en het verkrijgen van toestemming moet gebeuren door een zorgverlener met de juiste opleiding.

Het identificeren van het Lynch-syndroom op het moment dat de diagnose endometriumkanker wordt gesteld, kan

• andere vormen van kanker bij mensen met het Lynch-syndroom (zoals colorectale kanker) voorkomen door meer toezicht en strategieën om het risico te verminderen
• familieleden met het Lynch-syndroom helpen identificeren om hun risico op met het Lynch-syndroom geassocieerde kankers te verminderen of de vroegtijdige opsporing van kanker te verbeteren
• familieleden die op jonge leeftijd gediagnosticeerd worden te helpen om gezinsplanning te overwegen en, als ze dat willen, risicobeperkende ingrepen te doen, bijvoorbeeld een hysterectomie.

Referentie:

• Obermair A et al.Risk of endometrial cancer forwomen diagnosed with HNPCC-related colorectal carcinoma. Int J Cancer. 2010 Dec 1; 127(11): 2678-2684.
• Win AK et al. Risks of Colorectal and Other Cancers after Endometrial Cancer for Women With Lynch Syndrome.J Natl Cancer Inst. 2013 Feb 20; 105(4): 274-279.
• NICE (oktober 2020).Testing strategies for Lynch syndrome in people with endometrial cancer.