Strategieën voor kankerimmunotherapie

Strategieën voor kankerimmunotherapie

• als onderdeel van zijn normale functie detecteert en vernietigt het immuunsysteem abnormale cellen
  • waarschijnlijk voorkomt of remt het de groei van veel vormen van kanker
    • immuuncellen worden soms in en rond tumoren aangetroffen
      • deze cellen, tumor-infiltrerende lymfocyten of TIL's, zijn een teken dat het immuunsysteem reageert op de tumor
      • tumoren die TIL's bevatten, hebben vaak een betere prognose dan tumoren die ze niet bevatten.

Hoewel het immuunsysteem de groei van kanker kan voorkomen of vertragen, hebben kankercellen manieren om vernietiging door het immuunsysteem te voorkomen:

• kankercellen kunnen
  • genetische veranderingen hebben waardoor ze minder zichtbaar zijn voor het immuunsysteem
  • eiwitten op hun oppervlak hebben die immuuncellen uitschakelen
  • de normale cellen rond de tumor zo veranderen dat ze de reactie van het immuunsysteem op de kankercellen verstoren.

Immunotherapie stelt het immuunsysteem in staat om beter op te treden tegen kanker - in feite versterkt immunotherapie het eigen immuunsysteem van een persoon om kanker te bestrijden - in tegenstelling tot chemotherapiemiddelen die het immuunsysteem van een persoon onderdrukken en tegelijkertijd de groei van de kanker onderdrukken.

Er worden verschillende soorten immuuntherapie gebruikt om kanker te behandelen

• omvat passieve of actieve immunotherapie
  • passieve immunotherapie is toediening van middelen zoals monoklonale antilichamen, lymfocyten of cytokinen die de bestaande antitumorrespons versterken
  • actieve immuuntherapie probeert het eigen immuunsysteem te stimuleren om tumorcellen aan te vallen via vaccinatie, niet-specifieke immunomodulatie of gericht op specifieke antigeenreceptoren.

Deze omvatten:

ImmuuncheckpointremmersDit zijn geneesmiddelen die immuuncheckpoints blokkeren. Deze controlepunten zijn een normaal onderdeel van het immuunsysteem en zorgen ervoor dat immuunreacties niet te sterk zijn. Door ze te blokkeren, zorgen deze medicijnen ervoor dat immuuncellen sterker reageren op kanker.

• een klasse van geneesmiddelen gericht op het verhogen van de immuunrespons tegen kankercellen
• het immuunsysteem bestaat uit verschillende checkpoint pathways gericht op T-cel activatie die een belangrijke rol spelen bij het moduleren van anti-tumor immuniteit
• moleculen die een cruciale rol spelen bij de regulering van checkpoints zijn onder andere de T-cel oppervlaktemoleculen CTLA-4, PD-1, T-cel immunoglobuline en mucine domein-bevattend proteïne 3 (Tim-3), en lymfocyt activatie gen-3 (LAG-3)
  • tumoruitdrukkingen van deze markers resulteren in hypo-responsiviteit of zelfs uitputting van het immuunsysteem - doelen om de remming op te heffen en cytotoxische T-cellen in staat te stellen de kankercel aan te vallen voor vernietiging.

T-celtransfertherapie, dit is een behandeling die het natuurlijke vermogen van uw T-cellen om kanker te bestrijden versterkt.

• adoptieve celoverdracht (ACT) van tumor-geassocieerde antigeen-specifieke T-cellen is een vorm van immuuntherapie voor hematologische maligniteiten en solide kankersoorten
• twee belangrijke bronnen van T-cellen voor ACT zijn de tumor zelf en het perifere bloed van de kankerpatiënt
• T-celtransfertherapie kan ook adoptieve celtherapie, adoptieve immuuntherapie of immuunceltherapie worden genoemd.

Monoklonale antilichamen (MAB's)Dit zijn eiwitten van het immuunsysteem die in het laboratorium worden gemaakt en zijn ontworpen om te binden aan specifieke doelen op kankercellen.

• Antilichamen zijn gemodificeerde eiwitten die gericht zijn op een specifiek deel van ontregelde signaaltransductiepaden bij kanker of die immunologische processen verstoren.
• MAB's herkennen en hechten zich aan specifieke eiwitten op het oppervlak van kankercellen
  • MAB-therapieën bootsen natuurlijke antilichamen na, maar worden in een laboratorium gemaakt
  • monoklonaal betekent allemaal van hetzelfde type. Dus elke MAB-therapie bestaat uit een heleboel kopieën van één type antilichaam.
  • naakte mAbs zijn het meest voorkomende type mAbs voor de behandeling van kanker, en het kan werken via het stimuleren van de immuunrespons tegen kankercellen en het fungeren als een marker voor het immuunsysteem om ze te vernietigen
    • alemtuzumab is een voorbeeld van een naakte mAb die zich kan binden aan het CD52-antigeen op lymfocyten die hen aanvallen en die wordt gebruikt voor de behandeling van chronische lymfocytaire leukemie (CLL).
  • Geconjugeerde mAb's zijn mAb's die zich verbinden met een chemotherapeutisch middel of een radioactief deeltje dat een van deze stoffen rechtstreeks naar de kankercellen brengt.
    • richt zich op CD30-antigeen dat wordt aangetroffen op lymfocyten, hecht zich aan een chemotherapeutisch middel en behandelt zo Hodgkin-lymfoom en anaplastisch grootcellig lymfoom
  • bispecifieke mAbs bestaan uit delen van 2 verschillende mAbs, zoals blinatumomab dat zich bindt aan zowel CD3 als CD19 en wordt gebruikt voor de behandeling van acute lymfocytaire leukemie (ALL).

Monoklonale antilichamen kunnen ook therapeutische antilichamen worden genoemd.

BehandelingsvaccinsDeze vaccins werken tegen kanker door de reactie van je immuunsysteem op kankercellen te stimuleren. Behandelingsvaccins verschillen van de vaccins die ziekte helpen voorkomen:

• kankervaccins zijn de reactiemodificatoren die werken door het vermogen van het immuunsysteem om kanker te bestrijden te stimuleren of te herstellen
  • bestaat uit preventieve vaccins en therapeutische vaccins
  • het doel van preventieve vaccins is voorkomen dat kanker zich ontwikkelt.
  • gebaseerd op antigenen die infectieuze agentia bij zich dragen en die het immuunsysteem gemakkelijk herkent als vreemde indringers

Modulatoren van het immuunsysteemmiddelen die de afweerreactie van het lichaam tegen kanker versterken. Sommige van deze middelen beïnvloeden specifieke delen van het immuunsysteem, terwijl andere het immuunsysteem op een meer algemene manier beïnvloeden.

• soorten immuunmodulerende middelen zijn onder andere
  • cytokinen, eiwitten die door witte bloedcellen worden gemaakt
    • spelen een rol in de normale immuunreacties van het lichaam en in het vermogen van het immuunsysteem om te reageren op kanker
    • cytokinen die soms worden gebruikt om kanker te behandelen zijn onder andere
      • Interferonen (INF's) - bijvoorbeeld INF-alfa, kunnen uw immuunreactie op kankercellen versterken door bepaalde witte bloedcellen, zoals natuurlijke killercellen en dendritische cellen, actief te maken. INF-alfa kan ook de groei van kankercellen vertragen of hun dood bevorderen.
      • Interleukinen (IL's) - IL-2, ook wel T-celgroeifactor genoemd, verhoogt het aantal witte bloedcellen in het lichaam, waaronder T-dodercellen en natural killer-cellen.
    • BCG bij blaaskanker - - wanneer het met een katheter rechtstreeks in de blaas wordt ingebracht, veroorzaakt BCG een immuunrespons tegen kankercellen
    • immunomodulerende geneesmiddelen (ook wel biologische reactiemodificatoren genoemd) stimuleren het immuunsysteem
      • omvatten: Thalidomide, Lenalidomide, Pomalidomide en Imiquimod
      • thalidomide, lenalidomide en pomalidomide zorgen ervoor dat cellen IL-2 afgeven
        • ze remmen ook de vorming van nieuwe bloedvaten door tumoren - deze drie geneesmiddelen worden ook wel angiogeneseremmers genoemd.

Referentie:

1. Brooks M, Olsson-Brown A. Samenvatting over immunotherapie voor teams in de palliatieve zorg.
2. Haanan J et al. Beheer van toxiciteit van immunotherapie: ESMO Clinical Practice Guidelines voor diagnose, behandeling en follow-up, Annals of Oncology 2017; 28 (Supplement 4)
3. Zhang H, Jibei C. Huidige status en toekomstige richtingen van kankerimmunotherapie. Journal of Cancer 2018; 9(10): 1773-1781.