Algemeen advies met betrekking tot dosisverlaging (afbouwen of stoppen) van selectieve serotonine heropnameremmers (SSRI's)

Algemeen advies met betrekking tot dosisverlaging (afbouwen of stoppen) van selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's)

• SSRI's vertonen een hyperbolische dosis-responsrelatie (1,2)
  • beeldvormingstechnieken voor de hersenen maken het mogelijk om de bezetting van serotoninetransporter (SERT) te visualiseren als maat voor het deel van SERT dat bij een bepaalde dosis door een antidepressivum wordt geblokkeerd (2)
    • De SERT-bezetting nam toe met een hogere dosis in een hyperbolisch verband, waarbij de bezetting snel toenam bij lagere doses en een plateau bereikte bij ongeveer 80% bij de gebruikelijke aanbevolen minimumdosis.
    • dat betekent dat bij het verlagen van de SSRI-dosis (1)
      • verlagingen naar kleinere doses grotere veranderingen in de serotoninereceptorbezetting veroorzaken
      • hierdoor veroorzaken traditionele lineaire dosisverlagingen (bijvoorbeeld het verlagen van sertraline met stappen van 50 mg) steeds grotere (of hyperbolische) veranderingen in de serotonine receptor remming en daardoor ernstiger symptomen
      • dit verklaart waarom sommige patiënten de eerste fasen van het afbouwen goed verdragen, maar tegen het einde, bij lagere doseringen, ontwenningsverschijnselen ervaren.

Een evenredige vermindering wordt aanbevolen door NICE en het Royal College of Psychiatrists om het risico op ontwenningsverschijnselen te verminderen (1)

• bestaat uit verminderingen in verhouding tot de vorige dosis (zoals 25%)
• merk op dat sommige doses niet beschikbaar zijn in tabletvorm, dus vloeibare preparaten moeten worden gebruikt.
• om ontwenningsverschijnselen te voorkomen, moet het afbouwen over een lange periode plaatsvinden, van maanden tot zelfs jaren
• SSRI's met een kortere halfwaardetijd, zoals paroxetine en venlafaxine, moeten langer worden afgebouwd.

Het overslaan van doses in een tapering regime:

• aangezien de meeste SSRI's een halfwaardetijd van ongeveer 24 uur hebben, leidt het overslaan van doses tot grote veranderingen in de drugspiegels, waardoor het risico en/of de ernst van ontwenning toeneemt (1)
  • geadviseerd wordt om in plaats daarvan een hyperbolisch tapering regime te volgen zoals hierboven beschreven.
  • Merk echter op dat fluoxetine een langere halfwaardetijd heeft en daarom blijft het overslaan van doses een optie en wordt dit momenteel aanbevolen door NICE.

Referentie:

• Palmer EG et al. Withdrawing from SSRI antidepressants: advice for primary care.British Journal of General Practice 2023; 73 (728): 138-140. DOI: 10.3399/bjgp23X732273
• Sorensen A et al. The relationship between dose and serotonin transporter occupancy of antidepressants-a systematic review. Mol Psychiatry. 2022 Jan;27(1):192-201.