Rustelozebenensyndroom

Het rustelozebenensyndroom (RLS, ook bekend als het syndroom van Ekbom) (1) is een veel voorkomende sensorimotorische aandoening - de prevalentiecijfers voor volwassenen liggen tussen 5 en 29 procent (2).

Patiënten klagen over onaangename sensaties die voornamelijk in de benen worden ervaren en zelden in de armen. De symptomen treden alleen op in rust en worden 's avonds of 's nachts sterker.

Er is vaak een sterke drang om de ledematen te bewegen, wat slechts resulteert in een tijdelijke verlichting van de symptomen. De aandoening wordt gekenmerkt door periodieke beenbewegingen tijdens de slaap. Deze bewegingen kunnen de slaap verstoren.

De aandoening wordt geassocieerd met een aandoening die bekend staat als periodieke beenbewegingen tijdens de slaap (PLMS). Ongeveer 80% van de patiënten met RLS heeft PLMS (hoewel minder dan 50% van de PLMS-patiënten RLS heeft) (3). Deze bewegingen kunnen de slaap verstoren en patiënten kunnen zich presenteren met klachten van slapeloosheid of vermoeidheid als eerste symptomen (1).

De onderliggende pathofysiologie van RLS is niet volledig bekend. Het lijkt geassocieerd te zijn met

• afwijkingen van de dopaminerge neuronen
• verminderde ijzeropslag, vooral in de hersenen (4)

Grootschalige onderzoeksgroepen in Europa en de VS hebben verschillende factoren geïdentificeerd die geassocieerd worden met RLS:

• hoge body-mass index
• lager inkomen
• roken
• gebrek aan lichaamsbeweging
• laag alcoholgebruik
• diabetes mellitus (5)

Merk op dat dopamineagonisten niet langer worden gebruikt als eerstelijnsbehandeling voor RLSvanwege de complicaties (6,7):

• augmentatie (wordt gesuggereerd door een verergering van RLS die gepaard gaat met de noodzaak om de dosis van de dopamineagonist te verhogen) (7)
  • augmentatie verwijst naar een door geneesmiddelen veroorzaakte paradoxale verergering van RLS-symptomen, die zich vaak presenteert als een vroeger begin van de symptomen op de dag, een toename van de ernst van de symptomen of een uitbreiding naar andere lichaamsdelen
  • het risico op augmentatie neemt toe bij hogere doses (>0,5 mg/dag voor pramipexole of >4 mg/dag voor ropinirol), langdurig gebruik en avond- of meerdaagse dosering
  • 10-jaars cumulatieve incidentie van augmentatie met dopamine agonisten is gerapporteerd als meer dan 60% in sommige cohorten
• risico op het ontwikkelen van een impulscontrolestoornis (ICD)
  • erkende ICD's in deze setting zijn pathologisch gokken, hyperseksualiteit, dwangmatig eten, dwangmatig winkelen en dwangmatig medicijngebruik
  • dopamine agonisten gebruikt bij RLS hebben een hoge selectieve affiniteit voor de D2/D3 receptor subtypes, die voornamelijk tot expressie komen in de limbische gebieden van de hersenen, regio's die betrokken zijn bij verslaving en ICD's
    • onduidelijk waarom sommige RLS-patiënten deze complicaties ontwikkelen en anderen niet
  • prevalentieschattingen voor ICD's en/of verslavingsgedrag variëren van 5-17% (8,9)
    • Heim B et al merkten echter op, zij het via een retrospectieve case-controlstudie, dat patiënten met RLS met augmentatie met dopamine agonistische therapie een bijna 6-voudig verhoogd risico hebben op het vertonen van ICD-symptomen (10)
    • de dosis dopamine-agonisten niet correleert met de incidentie van ICD's bij RLS-patiënten (10)

Referentie:

• (1) Earley C.J. Restless legs syndrome. NEJM 2003;348:2103-210.
• (2) Voorschrijver (2003), 14 (18).
• (3) Bayard M et al. Restless legs syndrome. AFP 2008;78(2)
• (4) Merlino G. et al. Restless legs syndrome: differentiële diagnose en behandeling met rotigotine. Neuropsychiatr Dis Treat. 2009;5:67-80
• (5) RLS-UK/Ekbom Syndroom Vereniging. Wat is het rustelozebenensyndroom?
• (6) Winkelman JW et al. Treatment of restless legs syndrome and periodic limb movement disorder: an American Academy of Sleep Medicine clinical practice guideline. J Clin Sleep Med. 2025 jan 1;21(1):137-152.
• (7) Xu Y, Guan Y, Lang B. Unraveling Restless Legs Syndrome: A Comprehensive Review of Current Research and Future Directions. Int J Gen Med. 2025 Jul 23;18:4041-4055.
• (8) Dang D, Cunnington D, Swieca J. The emergence of devastating impulse control disorders during dopamine agonist therapy of the restless legs syndrome. Clin Neuropharmacol 2011;34:66-70.
• (9) Voon V, Schoerling A, Wenzel S, et al. Frequency of impulse control behaviours associated with dopaminergic therapy in restless legs syndrome. BMC Neurol 2011;11:117
• (10) Heim B et al. Augmentatie en impulsief gedrag bij het rustelozebenensyndroom: Coëxistentie of associatie?Neurology. 2016 Jul 5;87(1):36-40