Behandeling

De behandeling van het rustelozebenensyndroom (RLS) bij een volwassene:

De Amerikaanse Academie voor Slaapgeneeskunde (AASM) bevelen aan dat de eerste stap in de behandeling van RLS het aanpakken van verergerende factoren is, zoals alcohol, cafeïne, antihistaminerge, serotonerge, antidopaminerge medicijnen en onbehandelde obstructieve slaapapneu (1).

Niet-farmaceutische maatregelen zijn onder andere

• vermijden van alcohol, cafeïne en roken
• goede slaaphygiëne
• matige regelmatige lichaamsbeweging
• vermijden van overbelasting, stress of slaaptekort
• kort wandelen of andere motorische activiteiten, warme baden of beenmassage voor het slapengaan

IJzergehalte bij RLS

Bij alle patiënten met klinisch significante RLS moeten artsen regelmatig het serumijzergehalte testen, inclusief ferritine en transferrineverzadiging (berekend uit ijzer en totale ijzerbindingscapaciteit).

• de tests moeten idealiter 's ochtends worden uitgevoerd en alle ijzerhoudende supplementen en voedingsmiddelen moeten minstens 24 uur voor de bloedafname worden vermeden (1)
• ijzertekort speelt een centrale rol in de neurotransmittersynthese, het transport en de synaptische regulatie
  • ijzer is als cofactor voor tyrosine hydroxylase essentieel voor de synthese van dopamine, en een tekort aan ijzer vermindert de dopamineproductie en de activiteit van de dopaminetransporter (DAT), waardoor de synaptische dopaminehomeostase wordt verstoord
  • disfunctie van het dopaminesysteem is een belangrijke hypothese voor de pathofysiologie van RLS (2)
• bij ijzergebrekanemie of serumferritine lager dan 90 μg/L
  • onderzoek starten naar een mogelijke oorzaak van ijzergebrek
  • patiënten met een serumferritine lager dan 90 μg/L moeten ijzersupplementen krijgen (3)
  • opgemerkt dat bloedarmoede niet voldoende gevoelig is als marker voor ijzertekort (3)

α2δ calciumkanaalliganden (pregabaline of gabapentine)

• de laatste jaren heeft het therapeutisch potentieel van α2δ calciumkanaalliganden zoals gabapentine en pregabaline aan belang gewonnen bij de behandeling van RLS
• aanbevolen als eerstelijns medicijn voor mensen met frequente of dagelijkse symptomen
• het gebruik van pregabaline of gabapentine bij RLS is niet toegestaan voor beide medicijnen
• merk op dat deze klasse van geneesmiddelen bijwerkingen kan hebben, waaronder duizeligheid en slaperigheid, die de gedeelde besluitvorming voor voorschrijvers en patiënten kunnen beïnvloeden (1)
• de dosering van medicatie moet worden beperkt tot de laagste die nodig is voor symptomatische verbetering, aangezien het risico op bijwerkingen bij deze medicijnen evenredig is met de dosering
• pregabaline (3)
  • aanvangsdosis: 75 mg bij mensen jonger dan 65 jaar en 50 mg bij mensen ouder dan 65 jaar
  • er zijn geen specifieke richtlijnen voor dosistitratie en de eis van verdeelde dagelijkse doses
    • Merk op dat voor een andere indicatie (neuropathische pijn), verdeelde doses worden geadviseerd, en het wordt aanbevolen dat de initiële pregabaline dosis kan worden verdubbeld na 3-7 dagen, en dan op wekelijkse basis stapsgewijs verhoogd tot de maximale dosis indien nodig.
• gabapentine (3)
  • initiële dosis: 300 mg als de persoon jonger is dan 65 jaar en 100 mg als de persoon ouder is dan 65 jaar
  • er zijn geen specifieke richtlijnen voor dosistitratie en de eis voor verdeelde dagelijkse doses
  • bij andere indicaties wordt aanbevolen om de behandeling met gabapentine te beginnen met 300 mg eenmaal daags op dag één, tweemaal daags op dag twee en driemaal daags op dag drie, gevolgd door verdere verhogingen in stappen van 300 mg/dag om de 2-3 dagen tot de maximale dosis indien nodig.

Zwakke opioïden (zoals codeïne of tramadol), met tussenpozen of regelmatig (afhankelijk van de symptomen) ingenomen, is een alternatief

• zwakke opioïden (codeïne of tramadol) kunnen met tussenpozen of dagelijks worden gebruikt voor pijnlijke RLS
• de arts moet echter rekening houden met het risico op opioïdenafhankelijkheid wanneer hij opioïden voorschrijft

Dopamine agonisten

• niet-ergotamine dopamine agonisten zoals pramipexole, ropiniprole
• ergotamine-dopamineagonisten (bijv. cabergoline, pergolide) genieten minder voorkeur vanwege bijwerkingen

• dopamine-agonisten worden niet langer gebruikt als eerstelijnsbehandeling voor RLSvanwege de complicaties die ermee gepaard gaan:
  • augmentatie (gesuggereerd door een verergering van RLS die gepaard gaat met de noodzaak om de dosis dopamineagonist te verhogen) (2)
    • augmentatie verwijst naar een door geneesmiddelen veroorzaakte paradoxale verergering van RLS-symptomen, die zich vaak presenteert als een vroeger begin van de symptomen op de dag, een toename van de ernst van de symptomen of een uitbreiding naar andere lichaamsdelen
    • het risico op augmentatie neemt toe bij hogere doses (>0,5 mg/dag voor pramipexole of >4 mg/dag voor ropinirol), langdurig gebruik en avond- of meerdaagse dosering
    • 10-jaars cumulatieve incidentie van augmentatie met dopamine agonisten is gerapporteerd tot meer dan 60% in sommige cohorten
  • risico op het ontwikkelen van een impulscontrole stoornis

Merk op dat dopamineagonisten nog steeds geïndiceerd kunnen zijn voor individuele patiënten op basis van omstandigheden en voorkeur van de patiënt

• AASM-richtlijnen geven aan dat ofwel ropinirol of pramipexole kunnen worden gebruikt voor de behandeling van RLS bij patiënten die meer waarde hechten aan de vermindering van rustelozebenensymptomen bij kortdurend gebruik en minder waarde aan bijwerkingen bij langdurig gebruik (met name augmentatie)
• bij patiënten die deze medicijnen gebruiken, moeten artsen abrupt stoppen met het gebruik van dopamineagonisten vermijden, omdat dit dramatische rebound RLS kan veroorzaken - raadpleeg plaatselijke begeleiding en expertise over een plan voor dosisverlaging op lange termijn in deze omstandigheden.

Referentie:

1. Winkelman JW et al. Treatment of restless legs syndrome and periodic limb movement disorder: an American Academy of Sleep Medicine clinical practice guideline. J Clin Sleep Med. 2025 jan 1;21(1):137-152.
2. Xu Y, Guan Y, Lang B. Unraveling Restless Legs Syndrome: A Comprehensive Review of Current Research and Future Directions. Int J Gen Med. 2025 Jul 23;18:4041-4055.
3. NHS Nottinghamshire Area Prescribing Committee (maart 2023). Behandelalgoritme voor rusteloze benen (geraadpleegd op 8 oktober 2025).