SSRI's en maagbloeding

• uit observationele onderzoeken blijkt dat het gebruik van selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's) het risico op het ontwikkelen van maagdarmbloedingen ongeveer drie keer zo hoog maakt als bij patiënten die dergelijke geneesmiddelen niet gebruiken
• het risico op gastro-intestinale bloedingen is echter een klein absoluut risico (1), resulterend in ongeveer 3 extra episodes van bovenste gastro-intestinale bloedingen waarvoor ziekenhuisopname nodig is per 1.000 patiëntjaren behandeling
• het risico op gastro-intestinale bloedingen is een vergelijkbaar relatief risico als bij gebruikers van aspirine of andere NSAID's
• het risico op gastro-intestinale bloedingen tijdens het gebruik van SSRI's lijkt verder verhoogd te zijn bij gelijktijdig gebruik met aspirine of een ander NSAID
• in vergelijking met andere antidepressiva is er een hoger risico op bloedingen als SSRI's worden gebruikt bij patiënten ouder dan 80 jaar of bij patiënten met een voorgeschiedenis van gastro-intestinale bloedingen
• Er wordt aanbevolen dat "op basis van het huidige bewijsmateriaal SSRI's indien mogelijk moeten worden vermeden, of met voorzichtigheid moeten worden gebruikt, bij patiënten ouder dan 80 jaar, bij patiënten met eerdere maag-darmbloedingen, of bij patiënten die ook aspirine of een andere NSAID gebruiken".

Een meta-analyse suggereert dat het risico op een bovenste maag-darmbloeding verdubbeld is bij mensen die een SSRI gebruiken. Wanneer SSRI's en NSAID's tegelijkertijd worden gebruikt, wordt het risico verzesvoudigd (2).

Risico op maag-darmbloedingen door specifieke SSRI's en serotonine-norepinefrine heropnameremmers (SNRI's) (3)

• SSRI's en SNRI's remmen de heropname van serotonine via remming van de serotoninetransporter (SERT)-receptor van de monoaminetransporter-subfamilie.
  • het onderliggende mechanisme voor het risico op bloedingen is het remmen van de opslag van serotonine in bloedplaatjes
  • farmacokinetische studies hebben voor elk antidepressivum een verschillende mate van serotonineremming en dissociatieconstanten voor de serotoninetransporter vastgesteld
• uit een review (20 studies) bleek dat venlafaxine het hoogste geschatte risico op GI-bloedingen had (OR 1,50, 95% CI 1,32-1,70), gevolgd door citalopram (OR 1,38, 95% CI 1,17-1,62), fluoxetine (OR 1,38, 95% CI 1,26-1,51) en paroxetine (OR 1,31, 95% CI 1,07-1,62).
  • auteurs van het onderzoek concludeerden:
    • studie levert bewijs dat de bestudeerde antidepressiva geassocieerd zijn met 31% (paroxetine) tot 50% (venlafaxine) verhoging van het risico op gastro-intestinale bloedingen

Referentie:

• 1. Drug and Therapeutics Bulletin (2004), 42 (3), 17-18.
• 2. Loke YK, Trivedi AN, Singh S. Meta-analyse: gastro-intestinale bloeding door interactie tussen selectieve serotonineheropnameremmers en niet-steroïde ontstekingsremmers. Aliment Farmacol Ther 2008;27:31-4
• 3. Gomez-Lumbreras A et al. Risk of gastrointestinal bleeding by specific SSRIs and SNRIs: Een systematische review en meta-analyse. Br J Clin Pharmacol. 2025 Dec 29.