Antineutrofiele cytoplasmatische antilichamen

Antineutrofiel cytoplasmatisch antilichaam (ANCA) is een serologische marker gebleken voor een spectrum van ziekten die worden gekenmerkt door systemische necrotiserende vasculitis en crescente vasculitis.

De aanwezigheid van ANCA kenmerkt een groep vasculitiden, waaronder granulomatose van Wegener (WG), microscopische polyangiitis (MPA) en het syndroom van Churg-Strauss (CSS).

• ANCA-testen zijn routine geworden in het diagnostische serologielaboratorium.
  • Omdat ANCA echter worden aangetroffen in een aantal andere settings, waaronder een reeks andere reumatologische aandoeningen, inflammatoire darmziekten, auto-immuunleverziekten en infectieziekten, evenals door geneesmiddelen veroorzaakte syndromen, kan de interpretatie van serologieresultaten moeilijk zijn, vooral bij het klakkeloos bestellen van ANCA-testen.
  • ANCA-patronen en antilichaamspecificiteit ANCA beschrijft een aantal circulerende autoantilichamen die specifiek gericht zijn tegen de cytoplasmatische bestanddelen van neutrofielen en monocyten.
    • twee ANCA-patronen werden oorspronkelijk geïdentificeerd door middel van indirecte immunofluorescentie (IIF): het cytoplasmatische (C-ANCA) en het perinucleaire (P-ANCA) patroon.
      • deze schijnbare morfologische verschillen zijn puur artefactueel en gebaseerd op het fixeermiddel dat gebruikt wordt om het neutrofielsubstraat te bewaren
        • 'klassieke' C-ANCA wordt geassocieerd met antilichamen die reageren met het 29-30 kDa elastinolitisch enzym, serine proteïnase 3 (PR3)
          • bestaat uit 229 aminozuren en wordt gevonden in de azurofiele granules van neutrofielen en monocyten
        • Het 'klassieke' P-ANCA patroon wordt geassocieerd met antilichamen tegen myeloperoxidase (MPO), een 140 kDa heterodymerisch enzym dat ook geassocieerd wordt met de antimicrobiële eigenschappen van neutrofielen.
      • studies hebben aangetoond dat wanneer de IIF- en ELISA-resultaten worden gecombineerd, de aanwezigheid van C-ANCA en anti-PR3 99% specificiteit heeft voor de diagnose van primaire systemische vasculitis, net als de combinatie van P-ANCA en anti-MPO (1)
        • klassiek C-ANCA patroon op IIF en/of anti-PR3 worden voornamelijk gevonden bij patiënten met WG
        • P-ANCA en anti-MPO worden vaker gezien bij MPA, CSS en idiopathische necrotiserende glomerulonefritis.
      • Er zijn echter ook andere IIF-kleuringpatronen beschreven
        • deze worden 'atypische' ANCA genoemd en kunnen cytoplasmatisch of perinucleair zijn
        • atypische ANCA is over het algemeen anti-PR3- en anti-MPO-negatief bij enzymgekoppelde immunosorbent assays (ELISA).
        • veel van deze atypische patronen worden nu toegeschreven aan andere antigene moleculen in de neutrofiele granules zoals elastase, cathepsine G, cathelicidinen, lactoferine, lysosyme, bactericide/permeabiliteitsverhogend eiwit (BPI), calprotectine en defensinen.
  • indicaties voor ANCA-testen:
    • patiënten verdacht van Wegener's granulomatose, microscopische polyangiitis, Churg-Strauss syndroom of idiopathische necrotiserende glomerulonefritis
    • chronische destructieve ziekte van de bovenste luchtwegen Longknobbels (niet duidelijk kwaadaardig)
    • subglottische stenose van de luchtpijp
    • pulmonaal-renaal syndroom
    • glomerulonefritis
    • vasculitis van de huid met aanwijzingen voor systemische ziekte
    • mononeuritis multiplex
    • retro-orbitale massa
    • elke andere aandoening die lijkt op systemische vasculitis

Opmerkingen:

• het is een uitdaging om ANCA te onderscheiden van andere autoantilichaamspecificiteiten, die ANCA vaak vergezellen bij patiënten met vasculitis. Zo kunnen antimicrosomale, antiribosomale en gladde spier antilichamen gemakkelijk verward worden met C-ANCA, terwijl antinucleaire antilichamen zoals anti-dubbelstrengs desoxyribonucleïnezuur (DNA) en anti-golgi lichaam antilichamen vaak lijken op P-ANCA.

ANCA is gerapporteerd als een methode voor het monitoren van ziekteactiviteit. Hoewel ANCA-niveaus nuttig zijn om de ziekte te bewaken en dienen om clinici te waarschuwen voor een mogelijke terugval, mogen ze niet de enige maatstaf zijn om de therapie te sturen (1).

Referenties:

1. ARC. Actuele beoordelingen - Reumatische ziekten: Serologische hulpmiddelen voor vroege diagnose. Februari 2006.
2. Walport MJ et al . Bindweefselziekten: vooruitgang in diagnose en behandeling. BJHM 1993; 50: 121-31.
3. Gaskin et al . Antimyeloperoxidase antilichamen in vasculitis: relatie met ANCA en klinische diagnose. Acta Pathol Microbiol Immuno Scand 1990;98:33.