Gebruik van paracetamol (acetaminofen) door de moeder in relatie tot het risico op autismespectrum en aandachtstekort en hyperactiviteit (ADHD) bij de nakomelingen

Prenatale en postnatale blootstelling aan paracetamol (acetaminofen) in relatie tot autismespectrum en aandachtstekort- en hyperactiviteitssymptomen in de kindertijd (1,2,3)

• meta-analyse (n=73.881 moeder-kind paren) toonde aan dat kinderen die prenataal waren blootgesteld aan paracetamol 19% meer kans hadden om later autisme spectrum aandoeningen te hebben (OR 1,19, 95% CI 1,07-1,33) en 21% meer kans op ADHD symptomen (1,21; 1,07-1,36) versus niet-blootgestelde kinderen (1):
  • De auteurs van het onderzoek concludeerden dat "rekening houdend met alle bewijzen over acetaminofengebruik en neurologische ontwikkeling, we het eens zijn met eerdere aanbevelingen die aangeven dat acetaminofen niet moet worden onderdrukt bij zwangere vrouwen of kinderen, maar alleen moet worden gebruikt als het nodig is...".
    
    
• Zweeds onderzoek (185.909 kinderen blootgesteld aan paracetamol tijdens de zwangerschap uit een database van 2.480.797 geboorten), met behulp van broer/zus controle analyse, vond geen bewijs voor een verband met autisme (HR 0,98, 95%CI 0,93-1,04), ADHD (0,98, 0,94-1,02) & verstandelijke beperking (1,01, 0,92-1,10) (2):
  • was ook geen bewijs voor een dosis-respons patroon
  • auteurs stellen dat associaties waargenomen in andere modellen kunnen zijn toe te schrijven aan familiaire verwarring
    
    
• een overkoepelende review van systematische reviews vond dat het bestaande bewijs geen duidelijk verband legt tussen paracetamolgebruik door de moeder tijdens de zwangerschap en autisme of ADHD bij het nageslacht (3):
  • systematische reviews van gerandomiseerde onderzoeken en cohort-, case-control- of transversale onderzoeken die melding maakten van paracetamolgebruik door de moeder tijdens de zwangerschap en de diagnose autisme of ADHD bij de nakomelingen.
  • studieresultaten
    • negen reviews (40 studies) met gegevens over autisme (zes studies) en ADHD (17 studies) bij nakomelingen werden geïncludeerd
      • in vier reviews werd een meta-analyse uitgevoerd
      • de overlap tussen de primaire onderzoeken in de reviews was zeer groot (gecorrigeerd dekkingsgebied 23%)
      • de reviews rapporteerden een mogelijk tot sterk verband tussen paracetamolinname door de moeder en autisme of ADHD of beide bij de nakomelingen.
      • zeven van de negen reviews adviseerden voorzichtigheid bij het interpreteren van de bevindingen vanwege het potentiële risico op vertekening en verwarring in de geïncludeerde studies
      • het vertrouwen in de bevindingen van de reviews was laag (twee reviews) tot zeer laag (zeven reviews) op basis van de AMSTAR 2-criteria (A MeaSurement Tool to Assess Systematic Reviews)
      • slechts één review includeerde studies (n=2) die autisme en ADHD bij nakomelingen rapporteerden en die correct corrigeerden voor familiaire factoren en ongemeten verstoringen door middel van broer/zus gecontroleerde analyses
        • in beide onderzoeken bleef het verhoogde risico op autisme bij nakomelingen (één onderzoek, hazard ratio 1,05, 95% betrouwbaarheidsinterval 1,02 tot 1,08) en ADHD (twee onderzoeken, 1,07, 1,05 tot 1,10 en 2,02, 1,17 tot 3,25) dat werd waargenomen in de volledige cohortanalyses niet bestaan in broer/zus gecontroleerde analyses voor autisme (0,98, 0,93 tot 1,04) en ADHD (0,98, 0,94 tot 1,02 en 1,06, 0,51 tot 2,05)
  • De auteurs van het onderzoek concludeerden:
    • Het bestaande bewijs legt geen duidelijk verband tussen paracetamolgebruik door de moeder tijdens de zwangerschap en autisme of ADHD bij het nageslacht.

Referentie:

1. Alemany S et al. Prenatale en postnatale blootstelling aan acetaminophen in relatie tot autismespectrum en aandachtstekort- en hyperactiviteitssymptomen in de kindertijd: Meta-analyse in zes Europese bevolkingscohorten. Eur J Epidemiol (2021). https://doi.org/10.1007/s10654-021-00754-4
2. Ahlqvist VH, Sjöqvist H, Dalman C, et al. Acetaminophen Use During Pregnancy and Children's Risk of Autism, ADHD, and Intellectual Disability. JAMA. 2024;331(14):1205–1214. doi:10.1001/jama.2024.3172
3. Sheikh J, Allotey J, Sobhy S, Plana M N, Martinez-Barros H, Naidu H et al. Maternal paracetamol (acetaminophen) use during pregnancy and risk of autism spectrum disorder and attention deficit/hyperactivity disorder in offspring: umbrella review of systematic reviewsBMJ 2025; 391 :e088141