Pregabaline bij zwangerschap

Pregabaline (Lyrica): bevindingen van veiligheidsonderzoek naar risico's tijdens de zwangerschap

Advies voor professionals in de gezondheidszorg:

• een observationeel onderzoek* van meer dan 2700 zwangerschappen met blootstelling aan pregabaline heeft aangetoond dat gebruik in het eerste trimester geassocieerd is met een licht verhoogd risico op belangrijke aangeboren afwijkingen in vergelijking met blootstelling aan geen anti-epileptica of aan lamotrigine of aan duloxetine
• patiënten die pregabaline gebruiken te blijven voorlichten over:
  • de mogelijke risico's voor een ongeboren baby (zie afzonderlijke bijsluiter patiëntveiligheid)
  • de noodzaak om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling
• het gebruik van pregabaline tijdens de zwangerschap te blijven vermijden, tenzij dit duidelijk noodzakelijk is en alleen als het voordeel voor de patiënt duidelijk opweegt tegen het potentiële risico voor de foetus - ervoor te zorgen dat de patiënt volledig op de hoogte is van de voordelen, risico's en alternatieven en deel uitmaakt van het besluitvormingsproces
• patiënten die een zwangerschap plannen of tijdens de behandeling zwanger worden, adviseren een afspraak te maken om hun gezondheidstoestand en de geneesmiddelen die zij gebruiken te bespreken
• in gevallen waarin het voordeel groter is dan het risico en het duidelijk noodzakelijk is dat pregabaline tijdens de zwangerschap wordt gebruikt, wordt aanbevolen om
  • de laagste effectieve dosis te gebruiken
  • vermoedelijke bijwerkingen van geneesmiddelen, ook voor de baby, te melden via het Gele Kaart schema

Herinnering voor voorschrijvers van ELK anti-epilepticum:

• bespreek bij aanvang en als onderdeel van de aanbevolen jaarlijkse evaluatie voor patiënten met epilepsie de risico's van anti-epileptica en van onbehandelde epilepsie tijdens de zwangerschap en herzie hun behandeling op basis van klinische toestand en omstandigheden - zie advies voor anti-epileptica tijdens de zwangerschap
• iedereen die van plan is zwanger te worden of van wie vermoed wordt dat ze zwanger zijn, dringend doorverwijzen voor specialistisch advies over hun anti-epileptische behandeling
• als een patiënt van plan is een kind te krijgen, 5 mg foliumzuur per dag aanbieden vóór elke mogelijkheid van zwangerschap

* Gedetailleerde informatie over onderzoek en uitkomsten

Opzet onderzoek en populatie

• De Pregabaline studie naar zwangerschapsuitkomsten (2)
  • was een cohortonderzoek op bevolkingsniveau
  • gebruikte gegevens van nationale administratieve registers uit 4 Scandinavische landen (Denemarken, Finland, Noorwegen en Zweden) om de zwangerschapsuitkomsten te karakteriseren
  • onderzocht gebruik van pregabaline bij alle toegestane indicaties
    • de prevalentie van het gebruik voor elke indicatie van pregabaline verschilde tussen de landen, maar (waar geregistreerd) werd het het meest voorgeschreven voor angst en neuropathische pijn - verondersteld wordt dat dit vergelijkbaar is met de klinische situatie in het Verenigd Koninkrijk
  • blootstellingsgegevens uit het onderzoek gaven aan dat het percentage vrouwen dat pregabaline tijdens de zwangerschap gebruikte, in de periode van 10 jaar (tot 2015/2016) was toegenomen en dat blootstelling aan pregabaline tijdens de zwangerschap het meest voorkwam in het eerste trimester
  • gericht was op het schatten van het risico op ernstige aangeboren afwijkingen, andere geboorte-uitkomsten en geselecteerde neurologische ontwikkelingsuitkomsten na de geboorte voor baby's die in de zwangerschap werden blootgesteld aan pregabaline
  • gericht op het verzamelen van deze informatie voor baby's die werden blootgesteld aan een alternatief geneesmiddel voor epilepsie (lamotrigine) en een alternatief geneesmiddel voor neuropathische pijn en gegeneraliseerde angststoornis (duloxetine)
    • De resultaten werden ook vergeleken met baby's die niet werden blootgesteld aan pregabaline of een ander anti-epilepticum (de vergelijkingspopulatie).
• Studieresultaten:
  • toonden een hogere prevalentie van belangrijke aangeboren afwijkingen bij de baby's (levend of doodgeboren) die werden blootgesteld aan pregabaline in het eerste trimester van de zwangerschap (ruw percentage 5,9%) in vergelijking met de baby's die niet werden blootgesteld aan pregabaline of een ander anti-epilepticum (ruw percentage 4,1%)
    • na correctie was het risico op belangrijke aangeboren afwijkingen iets hoger maar niet statistisch significant bij gebruik van pregabaline monotherapie in het eerste trimester versus de vergelijkingsgroep (aangepaste prevalentie ratio 1,14 (95% betrouwbaarheidsinterval (95% CI) 0,96 tot 1,35))
    • gegevens suggereerden een bescheiden maar statistisch significant verhoogd risico (minder dan 2 keer) op ernstige aangeboren afwijkingen bij zwangerschappen met pregabaline in vergelijking met zwangerschappen met lamotrigine of duloxetine
      • aangepaste prevalentie ratio's voor aangeboren afwijkingen bij monotherapie met pregabaline in het eerste trimester waren 1,29 (95% CI 1,01 tot 1,65) versus lamotrigine en 1,39 (1,07 tot 1,82) versus duloxetine
    • iets hogere risico's op specifieke misvormingen van het zenuwstelsel, ogen, gezicht (orofaciale spleten), urinewegstelsel en genitaliën werden waargenomen bij baby's blootgesteld aan pregabaline in vergelijking met baby's blootgesteld aan de andere geneesmiddelen of in de vergelijkingspopulatie
      • schattingen kunnen echter onnauwkeurig zijn vanwege het lage aantal gevallen (1)
      • effecten op het centrale zenuwstelsel en oogafwijkingen zijn ook waargenomen bij dieren in preklinische studies
  • opgemerkt wordt dat de prevalentie van belangrijke aangeboren afwijkingen in de vergelijkingsgroep (niet blootgesteld aan anti-epileptica gedurende het eerste trimester) hoger was dan de geschatte prevalentie in de algemene bevolking van het Verenigd Koninkrijk (2-3%)
    • kan te wijten zijn aan verschillen tussen de Scandinavische registers en Britse studies in hoe ze aangeboren afwijkingen meten en categoriseren
    • kan ook een weerspiegeling zijn van verbeterde diagnoses van deze aandoeningen gedurende de onderzoeksperiode

Referentie:

1. Drug Safety Update volume 15, issue 9: april 2022: 1.
2. Toft G, en anderen. Pregabaline A0081359 Niet-interventioneel Eindrapport van de studie Abstract (Geraadpleegd op 20 april 2022)