Testen op basis van PlGF (placentale groeifactor) om vermoedelijke pre-eclampsie (zwangerschapsvergiftiging) te helpen diagnosticeren

Tests op basis van placentale groeifactor (PlGF) zijn bedoeld om te worden gebruikt in combinatie met klinisch oordeel en andere diagnostische tests om vermoedelijke pre-eclampsie te helpen diagnosticeren.

• de beoordeling is gericht op het diagnosticeren van pre-eclampsie in het tweede en derde trimester van de zwangerschap
• het gebruik van tests op basis van PlGF naast de standaard klinische beoordeling kan leiden tot een snellere en nauwkeurigere diagnose van pre-eclampsie en een betere risicobeoordeling voor ongunstige uitkomsten bij vrouwen met een vermoeden van pre-eclampsie.
• zouden vrouwen bij wie pre-eclampsie is uitgesloten met een test op basis van PlGF ook kunnen terugkeren naar de gemeenschapszorg in plaats van ter observatie te worden opgenomen in het ziekenhuis (1).

PlGF-gebaseerde tests meten de hoeveelheid PlGF in bloedplasma of serum

• PlGF is een eiwit dat betrokken is bij placentale angiogenese (de ontwikkeling van nieuwe bloedvaten)
• bij pre-eclampsie kunnen de PlGF-spiegels abnormaal laag zijn
• in een normale zwangerschap stijgen de PlGF-spiegels en bereiken een piek bij 26-30 weken, dus als de PlGF-spiegels niet stijgen tijdens de zwangerschap, kan er sprake zijn van een disfunctie van de placenta.

Daarnaast meten sommige op PlGF gebaseerde tests oplosbaar FMS-achtig tyrosinekinase-1 (sFlt-1), een eiwit waarvan wordt aangenomen dat het andere eiwitten uitschakelt die worden geassocieerd met de vorming van bloedvaten, zoals PlGF.

• bij vrouwen die pre-eclampsie ontwikkelen, zijn de niveaus van sFlt-1 hoger dan bij een normale zwangerschap.

NICE-richtlijnen stellen (1):

• de Triage PlGF-test en de Elecsys immunoassay sFlt-1/PlGF-ratio, gebruikt in combinatie met standaard klinische beoordeling en daaropvolgende klinische follow-up, worden aanbevolen om pre-eclampsie te helpen uitsluiten bij vrouwen die zich presenteren met vermoedelijke pre-eclampsie tussen 20 weken en 34 weken plus 6 dagen zwangerschap.
• wanneer pre-eclampsie niet kan worden uitgesloten met behulp van een testresultaat op basis van PlGF, mag het resultaat niet worden gebruikt om pre-eclampsie te diagnosticeren (rule-in).

Opmerkingen (2):

• placentale groeifactor (PlGF) is lid van de familie van vasculaire endotheliale groeifactoren (VEGF) en komt voornamelijk tot expressie in de placenta, hoewel het ook in lage concentraties tot expressie komt in veel andere weefsels, waaronder het hart, de long, de schildklier, de lever, de skeletspier en het bot.
  • het menselijke PlGF-gen ligt op chromosoom 14q14 en codeert 4 isovormen van PlGF
  • placentale groeifactor bindt aan VEGFR-1 (vasculaire endotheliale groeifactor-1 receptor-1) of FLT-1 (fms-gerelateerde tyrosinekinase-1) en zijn oplosbare variant sFLT-1 (oplosbare fms-achtige tyrosinekinase-1).
• serum en urinair PlGF blijkt verlaagd te zijn bij vrouwen zowel op het moment van diagnose met pre-eclampsie als ruim voor het begin van het syndroom
  • een tekort aan PlGF is waarschijnlijk het gevolg van een combinatie van verminderde expressie van PlGF en verminderd vrij PlGF door binding met sFLT-1, dat verhoogd is bij getroffen vrouwen
  • in het begin van de zwangerschap zijn de PlGF-concentraties lager bij vrouwen die later preclampsie ontwikkelen dan bij normale zwangere vrouwen, maar de sFLT-1-spiegels zijn niet anders, wat suggereert dat de PlGF-expressie in de placenta verlaagd is
  • tegen het einde van de zwangerschap is er een wederkerige relatie tussen sFLT-1 en PlGF met stijgende niveaus van totaal (vrij en gebonden aan VEGF of PlGF) sFLT-1 en lagere vrije PlGF niveaus
    • suggereert dat in de tweede helft van de zwangerschap lage PlGF concentraties voornamelijk voorkomen door sFLT-1 die PlGF vasthoudt
    • lage circulerende PlGF is waarschijnlijk zowel een gevolg van abnormale vroege gebeurtenissen in placentatie als een factor die bijdraagt aan voortdurende abnormale groei in de tweede helft van de zwangerschap
      • De hypothese dat PlGF een indicator is van abnormale placentatie wordt ondersteund door de observatie dat vrouwen zonder pre-eclampsie die bevallen van baby's die klein zijn voor de zwangerschapsduur ook een laag PlGF hebben vroeg in de zwangerschap.

Referentie:

• NICE (mei 2016). Op PlGF gebaseerde testen om te helpen bij de diagnosePlGF-gebaseerde testen om te helpen bij de diagnose van vermoedelijke pre-eclampsie (Tsuspected pre-eclampsia (Triage PlGFriage PlGFtest, Elecsys immunoassatest, Elecsys immunoassay sFlt-1/PlGFy sFlt-1/PlGFrratio, DELFIA Xpress PlGF 1-2-3 test, andatio, DELFIA Xpress PlGF 1-2-3 test, andBRAHMS sFlt-1 Kryptor/BRAHMS PlGFBRAHMS sFlt-1 Kryptor/BRAHMS PlGFplus Kryptor PE rplus Kryptor PE ratioatio)
• Chau K, Hennessy A, Makris A. Placental growth factor and pre-eclampsia. J Hum Hypertens. 2017;31(12):782-786. doi:10.1038/jhh.2017.61