Vaccinatie tegen vier typen van het humaan papillomavirus (HPV) vóór de zwangerschap en zwangerschapsuitkomsten

Een grootschalig, landelijk, op de Zweedse bevolking gebaseerd, gematcht case-control-onderzoek (624.713 eenlinggeboorten bij nullipare vrouwen in de leeftijd van 16–35 jaar tussen 2006 en 2023) waarin het verband werd onderzocht tussen vaccinatie tegen het quadrivalente humaan papillomavirus (qHPV) vóór de zwangerschap en daaropvolgende verloskundige uitkomsten (1):

• qHPV-vaccinatie vóór de zwangerschap (92.620 gevaccineerde vrouwen; 14,8%) ging gepaard met een statistisch significante afname van de kans op ongunstige zwangerschapsuitkomsten, met name complicaties gerelateerd aan vroeggeboorte
• de bevindingen suggereren dat de voordelen van HPV-vaccinatie verder reiken dan de preventie van baarmoederhalskanker en ook aanzienlijke voordelen voor de reproductieve gezondheid opleveren

Belangrijkste klinische bevindingen en uitkomsten

• algemene afname van vroeggeboorten: vaccinatie tegen qHPV vóór de zwangerschap ging gepaard met een lagere gecorrigeerde kans op een algemene vroeggeboorte (<37 weken) (gecorrigeerde odds ratio [aOR] 0,95, 95%-betrouwbaarheidsinterval [BI] 0,91 tot 0,99) en spontane vroeggeboorte (sPTB) (aOR 0,95, 95%-BI 0,91 tot 0,99)
• subanalyses naar zwangerschapsduur: er werden significante dalingen waargenomen voor zeer vroege vroeggeboorte (28 tot <32 weken) (aOR 0,85, 95%-BI 0,75 tot 0,97)
• secundaire uitkomsten: vaccinatie ging gepaard met een significant lagere kans op vroegtijdige breuk van de vliezen vóór de bevalling (pPROM) (aOR 0,93, 95%-BI 0,87 tot 1,00) en ernstig te kleine baby’s voor de zwangerschapsduur (SGA) (<3e percentiel) (aOR 0,92, 95% BI 0,87 tot 0,97)

Invloed van de leeftijd bij vaccinatie

• leeftijdsafhankelijk voordeel: de risicoreducties waren significant meer uitgesproken bij vrouwen die op jongere leeftijd waren gevaccineerd (<17 jaar, vóór de mediane leeftijd van het eerste seksuele contact) in vergelijking met vrouwen die op 17 jaar of ouder waren gevaccineerd
• vroege vaccinatie (<17 jaar):
  • vroeggeboorte (<37 weken): aOR 0,90 (95%-BI 0,85 tot 0,95)
  • spontane vroeggeboorte (sPTB): aOR 0,89 (95% BI 0,84 tot 0,95)
  • vroegtijdige vliezenbreuk vóór de weeën (pPROM): aOR 0,86 (95%-BI 0,78 tot 0,94)
  • ernstige SGA (<3e percentiel): aOR 0,91 (95% BI 0,84 tot 0,97)
• klinische implicatie: benadrukt het belang van tijdige, vroege routinematige vaccinatieprogramma’s voor adolescenten en op scholen vóór blootstelling aan virussen

Voorgestelde biologische mechanismen

• directe preventie van een aanhoudende HPV-infectie bij de moeder, die in verband is gebracht met placenta-disfunctie, trofoblaststoornissen en systemische intra-uteriene ontsteking
• indirecte vermindering van excisiebehandelingen aan de baarmoederhals (zoals de loop electrosurgical excision procedure [LEEP] of conisatie bij cervicale intra-epitheliale neoplasie graad 2 of erger [CIN2+]), die bekend staan als belangrijke risicofactoren voor baarmoederhalsinsufficiëntie en spontane vroeggeboorte

Referentie:

1. Zhang Z, Ploner A, Sengpiel V, Kasheshi N, Jacobsson B, Dillner J, Sparén P, Kärrberg C, Lei J. Vierwaardige vaccinatie tegen het humaan papillomavirus vóór de zwangerschap en zwangerschapsuitkomsten: landelijke, populatiegebaseerde case-controlstudie. BMJ. 2026;395:e100739.