Genetica

Bij prostaatkanker is een familiaire clustering gerapporteerd die lijkt op borst- en darmkanker (1):

• 5%-10% van alle gevallen van prostaatkanker wordt verondersteld voornamelijk te wijten te zijn aan erfelijke genetische factoren met een hoog risico of prostaatkankergevoeligheidsgenen (1)

Bij mannen met een familiegeschiedenis van prostaatkanker neemt het risico toe met een toenemend aantal eerstegraads familieleden bij wie de ziekte is vastgesteld

• 2,5-voudig als de vader prostaatkanker had
• 3,4-voudig als de broer prostaatkanker had
• 3,5-voudig als er twee eerstegraads familieleden zijn met een geschiedenis van prostaatkanker
• 4,3-voudig als het familielid jonger was dan 60 jaar bij de diagnose (2)

Meer dan 70% van de prostaatkankers heeft afwijkingen op chromosoom 8p22, wat suggereert dat er mogelijk een tumorsuppressorgen op deze locatie ligt.

Een kiembaanmutatie van het BRCA2-tumorsuppressorgen verhoogt het levenslange risico op het ontwikkelen van prostaatkanker (PCa) aanzienlijk

• bij BRCA2-mutatiedragers ontwikkelt gelokaliseerde PCa zich snel tot uitgezaaide castraatresistente prostaatkanker (mCRPC) met een 5-jaars kankerspecifieke overleving van 50-60% (3,4)
• BRCA2-mutatietumoren vertonen ook een verhoogde frequentie van intraductaal carcinoom (IDC), een pathologie die een ongunstige uitkomst voorspelt in zowel familiaire als sporadische PCa (5,6)

Referentie:

• (1) National Cancer Institute 2011. Genetica van prostaatkanker. Inleiding
• (2) Prostaatkanker Risico Management Programma Informatie voor de eerstelijnszorg; PSA testen bij asymptomatische mannen. Bewijsdocument. NHS kankerscreeningprogramma's, 2010
• (3) Castro, E. et al. Effect of BRCA mutations on metastatic relapse and causespecific survival after radical treatment for localised prostate cancer. Eur. Urol. 2015; 68:186-193.
• (4) Castro, E. et al. Germline BRCA-mutaties zijn geassocieerd met een hoger risico op nodale betrokkenheid, verre metastase en slechte overlevingsresultaten bij prostaatkanker. J. Clin. Oncol. 2013; 31: 1748-1757.
• (5) Risbridger, G. P. et al. Patient-derived xenografts reveal that intraductal carcinoma of the prostate is a prominent pathology in BRCA2 mutation carriers with prostate cancer and correlates with poor prognosis. Eur. Urol. 2015; 67: 496-503
• (6) Liede, A., Karlan, B. Y. & Narod, S. A. Cancer risks for male carriers of germline mutations in BRCA1 or BRCA2: a review of the literature. J. Clin. Oncol. 2004; 22: 735-742