Existem duas causas principais de danos alveolares difusos na SDRA:
- volutrauma - na lesão pulmonar induzida pelo ventilador. Pensa-se que o fator crítico é um excesso de volume de oxigénio e não um aumento da concentração de oxigénio inspirado
- processo inflamatório agudo sistémico generalizado em que o pulmão é apenas um órgão-alvo - associado a sépsis ou choque traumático. O exame microscópico do pulmão pode revelar um grande número de neutrófilos, plaquetas degranuladas e danos endoteliais generalizados. A ativação do complemento e de outros mediadores inflamatórios, como os leucotrienos e as prostaglandinas, induz a agregação de leucócitos e a sua libertação de agentes nocivos, como as enzimas lisossomais
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