A espondilite anquilosante tende a surgir em famílias com parentes próximos que sofrem de espondilite anquilosante propriamente dita ou de uma das outras espondartrites seronegativas, como a doença de Reiter, a artrite psoriática ou a artrite enteropática.
Todas estas condições estão fortemente associadas ao antigénio principal de histocompatibilidade HLA B27.
Tem sido postulado que uma infeção genitourinária ou intestinal pode desencadear o desenvolvimento da doença em indivíduos geneticamente predispostos. As bactérias Klebsiella transportam antigénios que imitam o B27.
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