NICE - naloxegol para a obstipação induzida por opiáceos

Os receptores opiáceos mu, kappa e delta, pertencentes à classe dos receptores acoplados à proteína G, são amplamente expressos no trato gastrointestinal, sendo os receptores mu observados na submucosa intestinal e na mucosa ileal

• enquanto os receptores kappa e delta predominam no estômago e no cólon proximal
  
  
• as acções predominantes dos opiáceos no trato gastrointestinal são mediadas pelos receptores mu localizados no pré-juncional, que modulam a libertação de acetilcolina, e pelos receptores pós-juncionais, que diminuem a libertação de neurotransmissores e inibem os canais de cálcio
• isto leva a um atraso no trânsito intestinal, conduzindo a uma diminuição do peristaltismo, inibe o esvaziamento gástrico; conduz também a uma redução das secreções da mucosa
  • os efeitos são complicados, uma vez que os opiáceos também estimulam a motilidade não propulsiva e aumentam o tónus dos esfíncteres anais e a segmentação dos intestinos, facilitando a absorção de líquidos pelos intestinos
  • estes efeitos resultam no desenvolvimento de obstipação, à qual não há desenvolvimento de tolerância mesmo em caso de utilização crónica

O naloxegol (NKTR-118) é uma nova forma PEGilada de naloxol, um análogo da naloxona

• forte seletividade (mais de 6000 vezes) para os receptores mu periféricos e foi aprovado como primeiro antagonista oral dos receptores mu opióides de ação periférica (PAMORAs) para a obstipação induzida por opióides (OIC) devido à utilização de opióides para a dor não oncológica

Declaração do NICE (3):

• O naloxegol é recomendado, no âmbito da sua autorização de introdução no mercado, como uma opção para o tratamento da obstipação induzida por opiáceos em adultos cuja obstipação não tenha respondido adequadamente aos laxantes
  
  
  • uma resposta inadequada é definida como sintomas de obstipação induzida por opiáceos de gravidade pelo menos moderada em pelo menos 1 dos 4 domínios de sintomas de fezes (ou seja, movimentos intestinais incompletos, fezes duras, esforço ou falsos alarmes) enquanto se toma pelo menos 1 classe de laxantes durante pelo menos 4 dias nas 2 semanas anteriores.

Referência:

• Holzer P. Opioid receptors in the gastrointestinal tract. Regul Pept. 2009;155:11-7.
• Chey WD, Webster L, Sostek M, Lappalainen J, Barker PN, Tack J. Naloxegol for opioid-induced constipation in patients with non-cancer pain. N Engl J Med. 2014;370:2387-96
• NICE (julho de 2015). Naloxegol para o tratamento da obstipação induzida por opiáceos