Patogénese

As cicatrizes quelóides são o resultado de um desequilíbrio na fisiologia da cicatrização de feridas com uma deposição excessiva de tecido conjuntivo colagénico. Há uma produção excessiva de colagénio, uma degradação reduzida ou ambos os processos ocorrem em simultâneo. Foram avançadas várias teorias para explicar este facto:

• inflamação excessiva:
  • as cicatrizes fibroproliferativas têm muitas caraterísticas de inflamação contínua
  • feridas em mamíferos no útero têm uma resposta inflamatória atenuada e uma menor tendência para a formação de cicatrizes
  • a adição de anti-TGF beta-1 ou 2 às feridas (moléculas inflamatórias pró-fibrogénicas) reduz a formação de cicatrizes em feridas de roedores adultos, o mesmo acontecendo com a adição de TGF beta-3 exógeno (antifibrogénico)
  • outras moléculas inflamatórias pró-fibrogénicas sugeridas como estando aumentadas em feridas de queloide incluem FGF, EGF, PDGF, IGF-1 e IL-4
  • as moléculas anti-fibrogénicas incluem o TNF-alfa, o interferão gama e a IL-1
  • sugere-se que o equilíbrio destas moléculas atrai um número excessivo de fibroblastos que segregam quantidades crescentes de colagénio
• anormalidade dos fibroblastos:
  • os fibroblastos cultivados de quelóides demonstram uma produção aumentada de procolagénio com níveis elevados de colagénio de tipo I a tipo III
  • fibroblastos de quelóides, em oposição aos fibroblastos normais:
    • segregam outros elementos da matriz extracelular numa concentração aumentada, incluindo fibronectina, elastina e proteoglicanos
    • segregam essas moléculas a uma taxa aumentada em resposta a estímulos como o aumento da tensão através de um suporte de colagénio no qual são semeados e a aplicação de citocinas
  • pode haver uma incapacidade intrínseca dos miofibroblastos de sofrerem uma onda normal de apoptose no final da fase proliferativa da cicatrização de feridas
• remodelação aberrante:
  • redução da atividade das enzimas que remodelam o colagénio nas fases finais da produção de cicatrizes
  • a alfa-1-antitripsina e a alfa-2-macroglobulina aumentam nesta altura e ambas são inibidoras das colagenases
  • As moléculas TIMP podem ter uma ação semelhante
• hipóxia microvascular:
  • estudos de micrografia eletrónica sugerem que, embora haja um aumento do número de vasos na cicatriz queloide, estes podem estar ocluídos devido à divisão das células endoteliais
  • pensa-se que a hipoxia subsequente é um estímulo ao crescimento dos fibroblastos
• desregulação imunitária:
  • tanto a imunidade humoral como a mediada por células parecem estar aberrantes na cicatriz queloide
  • foram identificados níveis aumentados de histamina e imunoglobulinas
  • foi observado um anticorpo anti-nuclear específico para as células queloidianas; este pode atuar como um estimulante
  • as células apresentadoras de antigénios podem desregular a resposta das células T à lesão, reduzindo os níveis da citocina antifibrogénica IL-1
• teorias diversas:
  • reatividade excessiva aos fluxos hormonais
  • reinervação neuronal excessiva
  • aumento dos níveis de óxido nítrico ou radicais livres da ferida
  • ambiente lipídico alterado da ferida
  • função de barreira reduzida da epiderme