Abrocitinib , tralokinumab ou upadacitinib para o tratamento da dermatite atópica moderada a grave

Abrocitinib, tralokinumab ou upadacitinib para o tratamento da dermatite atópica moderada a grave

Declaração do NICE (1):

O abrocitinib e o upadacitinib são recomendados como opções para o tratamento da dermatite atópica moderada a grave adequada para tratamento sistémico em adultos e jovens com 12 anos ou mais, apenas se

• a doença não tiver respondido a pelo menos um imunossupressor sistémico, ou se estes não forem adequados
• as empresas fornecerem abrocitinib e upadacitinib nos termos do acordo comercial

O tralokinumab é recomendado como opção para o tratamento da dermatite atópica moderada a grave que é adequada para tratamento sistémico em adultos, apenas se

• a doença não tiver respondido a pelo menos um imunossupressor sistémico, ou se estes não forem adequados
• a empresa fornecer tralokinumab de acordo com o acordo comercial

Interromper o abrocitinib, o upadacitinib ou o tralokinumab às 16 semanas se a dermatite atópica não tiver respondido adequadamente. Uma resposta adequada é

• pelo menos uma redução de 50% na pontuação do Índice de Área e Gravidade do Eczema (EASI 50) desde o início do tratamento e
• pelo menos uma redução de 4 pontos no Índice de Qualidade de Vida Dermatológica (DLQI) em relação ao início do tratamento

Para mais pormenores, consultar NICE (agosto de 2022). Abrocitinib, tralokinumab ou upadacitinib para o tratamento da dermatite atópica moderada a grave

O comité do NICE afirma (1):

• o tratamento padrão para a dermatite atópica moderada a grave (eczema) inclui tratamentos tópicos, como emolientes e corticosteróides
  • se estes tratamentos não forem eficazes, podem ser adicionados imunossupressores sistémicos, como o metotrexato e a ciclosporina
  • o dupilumab e o baricitinib são utilizados se os imunossupressores sistémicos não forem eficazes
  • as provas dos ensaios clínicos mostram que o abrocitinib, o tralokinumab e o upadacitinib reduzem os sintomas da dermatite atópica em comparação com o placebo
    • o abrocitinib e o upadacitinib foram indiretamente comparados com a ciclosporina, mas os resultados são altamente incertos
    • o abrocitinib, o upadacitinib e o tralokinumab foram direta ou indiretamente comparados com o dupilumab e o baricitinib para utilização após imunossupressores sistémicos, mas os resultados são incertos

Notas:

• Inibidores da Janus quinase-1 (JAK) [fazem parte da família dos DMARD (medicamentos anti-reumáticos modificadores da doença), com as moléculas JAK-1, JAK-2, JAK-3 e tirosina quinase-2 - TYK-2] que (do ponto de vista farmacológico) são pequenos compostos moleculares (sintéticos) que inibem a transdução intracelular do sinal derivado dos receptores de citocinas da célula
  • citocinas como a IL-1, 2, 4, 5, 13, 22, 31, linfopoietina tímica estromal, interferão-gama estão envolvidas no processo patológico da doença atópica (dermatite atópica); os inibidores da JAK exercem a sua atividade através da fosforilação dos receptores de citocinas (ação inibidora), o que, por sua vez, modifica a resposta imunitária (diminuindo-a)
• o abrocitinib faz parte da classe dos inibidores da JAK-1, estando atualmente a ser investigado para utilização em casos de DA moderada a grave, que não tiveram uma resposta adequada à utilização de tratamento tópico (2)
• O upadacitinib é um inibidor de JAK oral, reversível, de pequena molécula, concebido para ter uma maior seletividade para JAK1 vs JAK2, JAK3 e tirosina quinase 2, com a intenção de melhorar a eficácia e a segurança para um melhor perfil benefício-risco em comparação com outros inibidores de JAK menos selectivos (3)
• O tralokinumab é um anticorpo monoclonal IgG4 totalmente humano que se liga especificamente, com elevada afinidade, apenas à IL-13, impedindo a sua interação com o recetor e a subsequente sinalização a jusante (4)
• numa análise (n=2285) do tralokinumab em doentes adultos com dermatite atópica moderada a grave
  • o perfil de segurança durante o tratamento prolongado foi consistente com o do período de tratamento inicial e a frequência dos eventos não aumentou com o tempo (qualquer evento adverso [EA]: 65,7% vs. 67,2% placebo e EAs graves em 2,1% vs. 2,8%, respetivamente) (5)

Referência:

• NICE (agosto de 2022). Abrocitinib, tralokinumab ou upadacitinib para o tratamento da dermatite atópica moderada a grave
• Niculet E, Bobeica C, Stefanopol IA, Pelin AM, Nechifor A, Onisor C, Tatu AL. Abrocitinib uma vez por dia para o tratamento da dermatite atópica moderada a grave em adultos e adolescentes com idade igual ou superior a 12 anos: Uma breve revisão das perspectivas clínicas actuais. Ther Clin Risk Manag. 2022 Apr 13;18:399-407.
• Parmentier JM, Voss J, Graff C, et al. Caracterização in vitro e in vivo da seletividade JAK1 do upadacitinib (ABT-494). BMC Rheumatol. 2018;2:23. doi: 10.1186/s41927-018-0031-x
• Wollenberg A et al; investigadores dos estudos ECZTRA 1 e ECZTRA 2. Tralokinumab para dermatite atópica moderada a grave: resultados de dois ensaios de fase III de 52 semanas, randomizados, duplo-cegos, multicêntricos, controlados por placebo (ECZTRA 1 e ECZTRA 2). Br J Dermatol. 2021 Mar;184(3):437-449.
• Simpson EL, Merola JF, Silverberg JI, Reich K, Warren RB, Staumont-Sallé D, Girolomoni G, Papp K, de Bruin-Weller M, Thyssen JP, Zachariae R, Olsen CK, Wollenberg A. Segurança do tralokinumab em doentes adultos com dermatite atópica moderada a grave: análise agrupada de cinco ensaios aleatórios, duplamente cegos, controlados por placebo de fase II e fase III. Br J Dermatol. 2022 Sep 9.