Amlodipina e estatinas

O MHRA Drug Safety Update (agosto de 2012) destaca as alterações ao RCM da sinvastatina relativamente às interações que podem aumentar o risco de miopatia e/ou rabdomiólise.

Quando utilizada com amlodipina, a dose máxima de sinvastatina é agora de 20 mg; doses mais elevadas são "off-label". Para os pacientes que tomam amlodipina e sinvastatina 40mg, considere:

• 1. reduzir a dose de sinvastatina para 20 mg - a maioria dos doentes pode ser gerida desta forma, uma vez que a interação com a amlodipina leva a um aumento da exposição à sinvastatina que é semelhante à toma isolada de sinvastatina 40 mg.
  
  
• 2. Manter a sinvastatina 40 mg - discutir com o doente os riscos e benefícios desta opção "off-label". Tenha em atenção que, devido à interação com a amlodipina, a exposição a efeitos adversos é semelhante à associada à sinvastatina 80 mg quando administrada isoladamente
  
  
• 3. Mudar para uma estatina alternativa
  • a pravastatina, a fluvastatina ou a rosuvastatina não interagem com a amlodipina
  • a atorvastatina (20 mg ou 40 mg por dia) é uma opção se for necessária uma estatina mais potente. O risco de interação com a amlodipina é muito menor com a atorvastatina do que com a sinvastatina
    
    
• 4. Mudança para um bloqueador dos canais de cálcio alternativo - não alterar a terapêutica em doentes que estejam bem controlados com amlodipina. A alteração do bloqueador dos canais de cálcio é clinicamente menos desejável. Nota: a dose máxima de sinvastatina é também de 20 mg com verapamil e diltiazem.

Considerar cada doente individualmente, tendo em conta

• terapia com múltiplos medicamentos e a possibilidade de interações medicamentosas,
• co-morbilidades, incluindo a função hepática,
• após uma alteração da terapêutica, monitorizar os doentes quanto à eficácia e aos efeitos adversos

Farmacocinética da interação:

• a sinvastatina é metabolizada pela isoenzima CYP3A4 do citocromo P-450 e é muito sensível aos efeitos dos inibidores da CYP3A4, o que conduz a muitas interações medicamentosas bem conhecidas
• a amlodipina é um inibidor fraco do CYP3A4
• a utilização concomitante de amlodipina e sinvastatina provoca um aumento significativo dos níveis sanguíneos de sinvastatina, de tal forma que, na prática, o efeito é o dobro do que se verifica com a sinvastatina não inibida. Por conseguinte, nos doentes que tomam amlodipina 10 mg mais sinvastatina 20 mg, o efeito é semelhante ao da sinvastatina 40 mg isolada. O mesmo se aplica a doses mais elevadas de sinvastatina, em que o risco de efeitos adversos é muito maior
• a fluvastatina, a pravastatina e a rosuvastatina não são metabolizadas pelo CYP3A4 de forma significativa e não interagem com a amlodipina.
• A atorvastatina é também metabolizada pelo CYP3A4, mas é menos suscetível de interação com os inibidores do CYP3A4 do que a sinvastatina devido à sua estrutura. Não foi notificada qualquer interação clinicamente significativa entre a amlodipina e a atorvastatina
• O verapamil e o diltiazem são inibidores conhecidos do CYP3A4; a dose máxima de sinvastatina é de 20 mg por dia nos doentes que os tomam. Outros bloqueadores dos canais de cálcio não interagem com a sinvastatina

Referência:

• 1) MHRA Drug Safety Update (agosto de 2012). Sinvastatina: aumento do risco de miopatia em doses elevadas (80 mg)