Análise BRAF de amostras de tecido de melanoma primário

Análise BRAF de amostras de tecido de melanoma primário (1)

• não propor a análise BRAF de amostras de tecido de melanoma de pessoas com melanoma primário em estádio IA ou IB na apresentação, exceto como parte de um ensaio clínico
• considerar a análise BRAF de amostras de tecido de melanoma de pessoas com melanoma primário em estádio IIA ou IIB
• efetuar a análise BRAF de amostras de tecido de melanoma de pessoas com melanoma primário nos estadios IIC a IV
• as equipas multidisciplinares locais de pele devem organizar a análise BRAF de amostras de tecido de melanoma e indicar o bloco de tecido preferido para análise
• ao efetuar a análise BRAF, considerar a imunohistoquímica como o primeiro teste para BRAF V600E, se disponível
• se a imunohistoquímica BRAF V600E for negativa ou inconclusiva, utilizar um teste genético BRAF diferente
• Oferecer a análise BRAF de amostras de tecido de melanoma a pessoas com melanoma se estas forem potenciais candidatas a quaisquer ensaios clínicos em curso que exijam o conhecimento do estado genético

Imunohistoquímica (1)

• as diretrizes de 2015 recomendavam testes genéticos para o melanoma em estádio IIC e superior. O comité de 2022 alargou esta recomendação, recomendando que a análise BRAF fosse considerada para o melanoma nos estadios IIA ou IIB e realizada para o melanoma nos estadios IIC a IV. O comité concordou, com base na sua experiência e tendo em conta os avanços nos tratamentos dirigidos desde 2015, que a determinação precoce do estado BRAF tem utilidade prática. Observaram que a recidiva da doença ocorre numa proporção significativa de pessoas com melanoma nos estadios IIA a IIC (até 50% aos 5 anos em pessoas com melanoma no estadio IIC). O conhecimento do estado do BRAF pode acelerar as decisões sobre o tratamento do melanoma recidivante e otimizar a utilização destes novos tratamentos
• o comité de 2022 concluiu que a imunohistoquímica que utiliza a análise BRAF V600E é o método mais rápido e permite que o tratamento seja iniciado mais cedo do que no caso de outros tipos de testes genéticos
  • registou também provas que demonstram que a imunohistoquímica BRAF V600E raramente produz resultados falsos positivos. No entanto, ocorrem alguns resultados falsos negativos, pelo que o comité concordou que deve ser utilizado um teste genético BRAF diferente para verificar novamente um resultado negativo ou inconclusivo

Notas:

• cerca de metade dos melanomas avançados (irressecáveis ou metastáticos) apresentam uma mutação no gene BRAF sendo a mutação V600E a mais comum (2)
  • a terapia direcionada com inibidores BRAF e MEK está associada a um benefício significativo do tratamento a longo prazo em doentes com BRAF com mutação V600
  • BRAF codifica uma serina-treonina quinase citoplasmática. Mais de 97% dos casos de BRAF estão localizadas no códão 600 do gene BRAF do gene BRAF

Referência:

• NICE (julho de 2022). Melanoma: avaliação e gestão
• Cheng L, Lopez-Beltran A, Massari F, MacLennan GT, Montironi R. Molecular testing for BRAF mutations to inform melanoma treatment decisions: a move towards precision medicine. Mod Pathol. 2018 Jan;31(1):24-38