Melanoma maligno

Um melanoma é um tumor maligno das células produtoras de pigmento da pele, os melanócitos (1).

• em comparação com os cancros da pele não melanoma (NMSC), os melanomas malignos (MM) são muito menos comuns (cerca de 10% dos cancros da pele), embora sejam responsáveis pela maioria das mortes devidas ao cancro da pele (2)
• representa menos de 1% de todos os cancros
• pode surgir num naevus (verruga) pré-existente ou desenvolver-se de novo na pele (1)
• a incidência do MM continua a aumentar mais rapidamente do que qualquer outra forma de cancro em todo o mundo (1)
• é mais frequente em pessoas com pele não pigmentada que tenham estado expostas a luz solar excessiva, especialmente se houver queimaduras solares
  • as taxas de incidência de melanoma padronizadas por idade são mais elevadas nos países onde as populações com tipos de pele predominantemente clara e sensível ao sol estão expostas a níveis elevados de radiação solar UV ambiente, como na Austrália e na Nova Zelândia (7)
    • é de notar, no entanto, que as taxas de melanoma também são elevadas em algumas regiões com níveis relativamente baixos de radiação solar UV, como no norte da Europa, onde as normas culturais apoiam a exposição intensa e episódica, por exemplo, durante as férias ou em solários
      • este facto é evidenciado pelo facto de as mulheres dinamarquesas com menos de 40 anos terem taxas de melanoma mais elevadas do que as mulheres com idades semelhantes na Austrália e na Nova Zelândia
• O melanoma é o terceiro cancro de pele mais comum no Reino Unido. É responsável por mais mortes por cancro do que todos os outros cancros de pele juntos. Em 2011, registaram-se 13 348 novos casos de melanoma e 2209 mortes por melanoma (5)
• quase todas (98,2%) as pessoas diagnosticadas com cancro da pele do tipo melanoma em Inglaterra sobrevivem à doença durante um ano ou mais (2013-2017) (6)
• cerca de 9 em cada 10 (91,3%) das pessoas diagnosticadas com cancro da pele do tipo melanoma em Inglaterra sobrevivem à doença durante cinco anos ou mais (2013-2017) (6)
• prevê-se que quase 9 em cada 10 (87,4%) das pessoas diagnosticadas com cancro da pele do tipo melanoma em Inglaterra sobrevivam à doença durante dez anos ou mais (2013-2017) (6)
• 95% das pessoas em Inglaterra diagnosticadas com cancro da pele do tipo melanoma com idades compreendidas entre os 15 e os 39 anos sobrevivem à doença durante cinco anos ou mais, em comparação com mais de 8 em cada 10 pessoas diagnosticadas com 80 anos ou mais (2009-2013) (6)

O melanoma não se limita à pele (embora 95% sejam cancros da pele). Pode ocorrer em locais extracutâneos primários, como o olho, a mucosa, o trato gastrointestinal ou geniturinário, o SNC e os gânglios linfáticos (melanoma de cancro primário desconhecido) (3).

A disseminação ocorre através de linfáticos superficiais para dar origem a lesões satélite, para os gânglios linfáticos regionais através de linfáticos profundos e através de disseminação hematogénica para o pulmão, fígado e cérebro. A disseminação hematogénica segue-se normalmente à linfática.

São reconhecidos diferentes tipos clínico-patológicos. As lesões podem apresentar uma variedade de cores e uniformidade, e muitas vezes podem sangrar e ulcerar. Alguns melanomas malignos são amelanóticos (até 10% dos melanomas) (4). Pode causar lesões pigmentadas na boca.

Relativamente à vitamina D e ao MM (5)

• medir os níveis de vitamina D aquando do diagnóstico nos cuidados secundários em todas as pessoas com melanoma
  • aconselhar as pessoas cujos níveis de vitamina D são considerados subóptimos sobre a suplementação de vitamina D

Prognóstico (8):

• as melhorias na mortalidade do melanoma na última década são atribuídas ao advento de múltiplas terapias eficazes, incluindo
  • bloqueio do ponto de controlo imunitário com anticorpos anti-proteína 4 associada a linfócitos T citotóxicos (CTLA-4) (ipilimumab),
  • anticorpos anti-proteína 1 de morte celular programada (PD-1) (nivolumab, pembrolizumab)
  • anticorpos anti-proteína do gene de ativação de linfócitos 3 (LAG-3) (relatlimab),
  • terapêutica oral combinada com inibidores da proteína B-Raf (BRAF) e da quinase regulada por sinal extracelular activada por mitogénio (MEK) (por exemplo, encorafenib + binimetinib, vemurafenib + cobimetinib, dabrafenib + trametinib)
• em 2024, um ensaio que incluiu doentes com melanoma irressecável em estádio III ou IV, relatou uma taxa de sobrevivência global a 10 anos de 43% para os doentes tratados com nivolumab + ipilimumab vs 37% com nivolumab e 19% com ipilimumab

Referências:

• (1) Bristow IR et al. Diretrizes clínicas para o reconhecimento do melanoma da unidade do pé e da unha. J Foot Ankle Res. 2010;3:25
• (2) NICE 2006. Orientações sobre serviços oncológicos. Improving Outcomes for People with Skin Tumours including Melanoma. O manual
• (3) Markovic SN et al. Malignant melanoma in the 21st century, part 1: epidemiology, risk factors, screening, prevention, and diagnosis (Melanoma maligno no século XXI, parte 1: epidemiologia, factores de risco, rastreio, prevenção e diagnóstico). Mayo Clin Proc. 2007;82(3):364-80
• (4) Scottish Intercollegiate Guidelines Network (SIGN) 2003. Cutaneous melanoma. A National Clinical Guideline
• (5) NICE (julho de 2022) Melanoma: avaliação e gestão
• (6) CRUK. Estatísticas do cancro da pele melanoma (acedido em 12/9/21)
• (7) Nicholson A, Abbott R, Wright C Y, Kamali P, Sinclair C. Prevenção do cancro da pele e protectores solaresBMJ 2025; 390 :e085121
• (8) Joshi UM, Kashani-Sabet M, Kirkwood JM. Cutaneous Melanoma: A Review. JAMA. Publicado online em 25 de agosto de 2025