História familiar e factores genéticos relacionados com o desenvolvimento de melanoma maligno

A história familiar de melanoma é considerada um forte fator de risco no MM (1)

• um doente com um familiar de primeiro grau com melanoma tem o dobro do risco de desenvolver melanoma do que um doente sem historial familiar (1)
  
  
• aproximadamente 5 -10% dos doentes com MM têm um historial familiar (2)
  
  
• algumas famílias têm genes de alto risco que são herdados como autossómicos dominantes, e estes podem manifestar-se como múltiplos tumores primários num indivíduo e/ou agrupamento em famílias
  • a mutação genética no gene CDKN2A (ou p16) é comum nestas famílias
  • raramente, pode ocorrer uma segunda mutação no gene CDK4 (1)

Na população geral do Reino Unido, os indivíduos com múltiplas toupeiras (síndroma da toupeira atípica (AMS); também conhecido como síndroma do nevo displásico) têm um risco aumentado de MM e pensa-se que este facto seja genético, provavelmente devido a genes de suscetibilidade de baixa penetrância

• o fenótipo é comum e os doentes com AMS necessitam de educação sobre prevenção, tanto primária (evitar o sol) como secundária (sinais e sintomas)
  
  
• os doentes com EMA têm um risco relativo de MM de cerca de 10 em comparação com os que têm muito poucas pintas (o risco de MM ao longo da vida no Reino Unido é de aproximadamente 1 em 150; os doentes com EMA têm um risco estimado de 1 em 20 ao longo da vida em comparação com uma pessoa com um número médio de pintas. O seu risco é menor quando comparado, por exemplo, com o das pessoas com xeroderma pigmentoso, mas como 2% da população em geral tem AMS, estes doentes "explicam" uma proporção significativa da doença (2)

Em algumas famílias com melanoma existe uma maior suscetibilidade a outros cancros, por exemplo - cancro do pâncreas, do cérebro e da mama. Assim, num doente com melanoma, é importante obter uma história familiar completa de cancros (1).

As seguintes caraterísticas sugerem uma predisposição genética subjacente num doente com melanoma:

• ocorrência numa idade mais jovem (<40 anos)
• múltiplos melanomas primários
• história de lesões precursoras, como nevos displásicos (1)

Os doentes geneticamente predispostos ao melanoma têm tendência a apresentar tumores superficialmente invasivos e têm um melhor prognóstico (1).

A predisposição genética para o melanoma pode ser observada em doentes sem história familiar de melanoma. Nestes doentes, podem ocorrer novas mutações no gene CDKN2A ou no gene CDK4, que podem ser transmitidas aos descendentes de forma autossómica dominante (1)

Referência:

• 1. Markovic SN et al. Malignant melanoma in the 21st century, part 1: epidemiology, risk factors, screening, prevention, and diagnosis. Mayo Clin Proc. 2007;82(3):364-80
• 2. Bataille V, de Vries E. Melanoma--Parte 1: epidemiologia, factores de risco e prevenção. BMJ. 2008;337:a2249.