Baricitinib no tratamento de adultos com alopécia areata

Baricitinib no tratamento de adultos com alopecia areata

A alopecia areata (AA) é uma forma não cicatricial de queda de cabelo caracterizada por manchas bem definidas de alopecia, normalmente envolvendo o couro cabeludo, e menos frequentemente por queda quase completa ou completa do couro cabeludo e do corpo (1)

• embora o couro cabeludo seja normalmente afetado, a doença pode envolver qualquer zona do corpo onde haja cabelo
• cerca de 2% da população mundial sofre de AA
• num modelo de ratinho de AA, a regulação positiva da interleucina-15 nos folículos pilosos leva ao recrutamento e à ativação de células T CD8 que expressam o gene natural killer 2D, as quais, por sua vez, produzem interferão-gama, activando ainda mais as células epiteliais do folículo piloso (1)
  • a sinalização celular através do interferão-gama e da interleucina-15 ocorre através da família de enzimas Janus kinase (JAK), e verificou-se que os inibidores da JAK revertem a doença (1)

Baricitinib no tratamento de adultos com alopecia areata

• O baricitinib é um inibidor oral da JAK com relativa seletividade para JAK1 e JAK2 (2,3)
• em dois ensaios de fase 3 que envolveram doentes com alopecia areata grave, o baricitinib oral foi superior ao placebo no que respeita ao crescimento do cabelo às 36 semanas (3)
  • a acne, os níveis elevados de creatina quinase e o aumento dos níveis de colesterol de lipoproteína de baixa e alta densidade foram mais comuns com o baricitinib do que com o placebo
• o estudo de King et al mostrou que o baricitinib uma vez por dia é eficaz em doentes com >= 50% de perda de cabelo no couro cabeludo
  
  
• numa análise conjunta de 2 ensaios clínicos aleatorizados de fase 3, 25% dos doentes que não responderam ao baricitinib, 2 mg, e que aumentaram a dose para baricitinib, 4 mg, atingiram pelo menos 80% de cobertura do couro cabeludo (pontuação Severity of Alopecia Tool <=20) na semana 76

Referência:

• Olamiju B, Friedmann A, King B. Tratamento da alopecia areata grave com baricitinibe. JAAD Case Rep. 2019 Oct 22;5(10):892-894.
• Jabbari A, Dai Z, Xing L, Cerise JE, Ramot Y, Berkun Y, Sanchez GA, Goldbach-Mansky R, Christiano AM, Clynes R, Zlotogorski A. Reversão da Alopecia Areata após tratamento com o inibidor JAK1/2 Baricitinib. EBioMedicine. 2015 Feb 26;2(4):351-5.
• King B, Ohyama M, Kwon O, Zlotogorski A, Ko J, Mesinkovska NA, Hordinsky M, Dutronc Y, Wu WS, McCollam J, Chiasserini C, Yu G, Stanley S, Holzwarth K, DeLozier AM, Sinclair R; Investigadores BRAVE-AA. Two Phase 3 Trials of Baricitinib for Alopecia Areata (Dois ensaios de fase 3 de baricitinib para alopecia areata). N Engl J Med. 2022 May 5;386(18):1687-1699
• King B, Ko J, Forman S, Ohyama M, Mesinkovska N, Yu G, McCollam J, Gamalo M, Janes J, Edson-Heredia E, Holzwarth K, Dutronc Y. Eficácia e segurança do inibidor oral da quinase Janus baricitinib no tratamento de adultos com alopecia areata: Resultados da fase 2 de um estudo aleatório controlado. J Am Acad Dermatol. 2021 Oct;85(4):847-853.
• Ko JM, Mayo TT, Bergfeld WF, et al. Resultados clínicos para a Uptitration da Terapia Baricitinib em Pacientes com Alopecia Areata Grave: A Pooled Analysis of the BRAVE-AA1 and BRAVE-AA2 Trials (Uma análise conjunta dos ensaios BRAVE-AA1 e BRAVE-AA2). JAMA Dermatol. Publicado online em 09 de agosto de 2023. doi:10.1001/jamadermatol.2023.2581