Orientações NICE - Berotralstat para a prevenção de ataques recorrentes de angioedema hereditário

Declaração do NICE (1):

• O berotralstato é recomendado como uma opção para a prevenção de ataques recorrentes de angioedema hereditário em pessoas com 12 anos ou mais, apenas se:
  • tiverem pelo menos 2 crises por mês, e
  • o tratamento for interrompido se o número de crises por mês não diminuir em pelo menos 50% após 3 meses

Observações:

• o angioedema hereditário (AEH) deve-se a uma deficiência do inibidor de C1 (C1-INH)
• (HAE-C1-INH) é uma doença genética caracterizada por ataques recorrentes de inchaço subcutâneo e/ou submucoso (2)
  • (HAE-C1-INH) é uma doença autossómica dominante resultante de mutações no gene SERPING1 no gene SERPING1
  • O AEH-C1-INH é causado quer por deficiências quantitativas quer por produção disfuncional de C1-INH, levando a uma atividade descontrolada da calicreína plasmática, à libertação excessiva de bradicinina e ao consequente angioedema
  • as crises são imprevisíveis, frequentemente associadas a uma morbilidade significativa e potencialmente fatais devido a asfixia por angioedema laríngeo (3)
    • a frequência média das crises em doentes não tratados é aproximadamente de 2 em 2 semanas
    • com ataques individuais que duram 3 a 5 dias antes de se resolverem completamente
    • a combinação do risco de asfixia, da imprevisibilidade, da gravidade e da frequência dos ataques justifica o tratamento profilático; a possibilidade de transmissão do HAE-C1-INH à geração seguinte contribui para um grave fardo de doença com uma qualidade de vida marcadamente reduzida
• O berotralstat (BCX7353) é um inibidor oral, uma vez por dia, da calicreína plasmática, recentemente aprovado para a prevenção de crises de angioedema em adultos e adolescentes com angioedema hereditário (AEH)
  • as evidências do estudo mostram que ambas as doses de berotralstato, 150 e 110 mg uma vez por dia, foram geralmente bem toleradas. Os resultados de eficácia apoiam a durabilidade e robustez do berotralstato como terapia profiláctica em doentes com AEH (2)

Referência:

• NICE (outubro de 2021). Berotralstat para prevenir ataques recorrentes de angioedema hereditário
• Farkas H, Stobiecki M, Peter J, et al. Segurança e eficácia a longo prazo do berotralstat para o angioedema hereditário: O estudo aberto APeX-S. Clin Transl Allergy. 2021;11(4):e12035. doi:10.1002/clt2.12035
• Zuraw B et al. Berotralstat oral uma vez por dia para a prevenção de ataques de angioedema hereditário: Um ensaio de fase 3 aleatorizado, em dupla ocultação e controlado por placebo. J Allergy Clin Immunol. 2021 Jul; 148 (1): 164-172.e9. doi: 10.1016 / j.jaci.2020.10.015. Epub 2020 Oct 21. PMID: 33098856