Orientações NICE - Guselkumab para o tratamento da artrite psoriática ativa após resposta inadequada aos DMARDs

Guselkumab, isoladamente ou com metotrexato, é recomendado como uma opção para o tratamento da artrite psoriática ativa em adultos cuja doença não respondeu suficientemente bem aos medicamentos anti-reumáticos modificadores da doença (DMARDs) ou que não os toleram, apenas se tiverem

• artrite periférica com 3 ou mais articulações sensíveis e 3 ou mais articulações inchadas
• psoríase moderada a grave (uma área de superfície corporal de pelo menos 3% afetada por psoríase em placas e uma pontuação no Índice de Área e Gravidade da Psoríase [PASI] superior a 10)
• 2 DMARDs convencionais e pelo menos 1 DMARD biológico

Avaliar a resposta ao guselkumab a partir das 16 semanas. Parar o guselkumab às 24 semanas se a artrite psoriática não tiver respondido adequadamente utilizando os Critérios de Resposta à Artrite Psoriática (PsARC; uma resposta adequada é uma melhoria em pelo menos 2 dos 4 critérios, 1 dos quais deve ser a sensibilidade articular ou a pontuação de inchaço, sem agravamento em qualquer um dos 4 critérios). Se a resposta PsARC não justificar a continuação do tratamento, mas houver uma resposta PASI 75, um dermatologista deve decidir se a continuação do tratamento é adequada com base na resposta cutânea

Notas:

• O Guselkumab é um inibidor da interleucina (IL)-23 que se liga à subunidade p19 da IL-23 e que demonstrou ser altamente eficaz e bem tolerado no tratamento da psoríase em placas moderada a grave
  • durante a fase de iniciação das lesões cutâneas psoriásicas, ocorre um aumento da produção de TNF e, como resultado, a ativação de células dendríticas dérmicas
    • estas células são responsáveis pelo aumento da produção de IL-23 e pela subsequente ativação de subgrupos distintos de células produtoras de IL-17
  • O Guselkumab impede a interação da IL-23 com o seu recetor na superfície da célula
    • esta ação é responsável por bloquear o início da via da IL-23 e a subsequente libertação de outras citocinas pró-inflamatórias
  • O Guselkumab é o primeiro da sua classe a ser aprovado para o tratamento da psoríase em placas moderada a grave
• A eficácia e a segurança do guselkumab em doentes com artrite psoriática ativa foram comunicadas em dois ensaios clínicos aleatórios, de fase 3, multicêntricos, em dupla ocultação e controlados por placebo (DISCOVER-1 e DISCOVER-2) que tiveram como parâmetro primário a resposta ACR20 na semana 24 (3,4)

Referência:

• NICE (junho de 2021). Guselkumab para o tratamento da artrite psoriática ativa após resposta inadequada aos DMARDs
• Galluzzo M, Tofani L, Lombardo P, Petruzzellis A, Silvaggio D, Egan CG, Bianchi L, Talamonti M. Use of Guselkumab for the Treatment of Moderate-to-Severe Plaque Psoriasis: Um estudo de vida real de 1 ano. J Clin Med. 2020 Jul 9;9(7):2170.
• Deodhar A, Helliwell PS, Boehncke WH, Kollmeier AP, Hsia EC, Subramanian RA, et al. Guselkumab em doentes com artrite psoriática ativa que eram ingénuos biológicos ou que tinham recebido previamente tratamento com inibidores do TNF alfa (DISCOVER-1): um ensaio de fase 3 duplamente cego, aleatório e controlado por placebo. Lancet. 2020;395(10230):1115-25
• Mease PJ, Rahman P, Gottlieb AB, Kollmeier AP, Hsia EC, Xu XL, et al. Guselkumab em doentes virgens de tratamento biológico com artrite psoriática ativa (DISCOVER-2): um ensaio de fase 3 em dupla ocultação, aleatorizado e controlado por placebo. Lancet. 2020;395(10230):1126-36.