Resistência à aspirina

• a utilização prolongada de aspirina atenua os riscos de enfarte do miocárdio, acidente vascular cerebral e mortes relacionadas com a doença vascular em doentes com doenças cardiovasculares
  • a principal controvérsia sobre a terapêutica com aspirina é a razão pela qual determinados doentes não beneficiam dessa terapêutica e como podem ser identificados
  • foi sugerido que alguns doentes necessitam de uma dose de aspirina mais elevada do que a normalmente recomendada para atingir o efeito antiplaquetário esperado - por exemplo, inibição da função plaquetária ou inibição da síntese de tromboxano A2 nas plaquetas
    • não é claro se estes doentes recebem simplesmente uma dose de aspirina demasiado baixa, se não cumprem as recomendações, se têm capacidades diferentes para absorver a aspirina ou se têm uma disposição genética subjacente que torna a aspirina ineficaz
      • estes doentes foram rotulados de "resistentes" à aspirina ou seja, as suas plaquetas não são afectadas da mesma forma ou são afectadas de forma diferente das plaquetas daqueles que parecem beneficiar da terapêutica com aspirina (doentes "sensíveis" à aspirina sem qualquer evento cardiovascular adverso subsequente) (1) - o termo "resistência à aspirina" tem vários sinónimos, incluindo "não-responsividade à aspirina", "falha do tratamento com aspirina" e "eficácia inadequada da aspirina", mas também foi por vezes definido como "resistência bioquímica ou laboratorial à aspirina" (2)
      • as estimativas da prevalência da resistência à aspirina variam muito (5,5% a 60%), reflectindo a diversidade de vários ensaios laboratoriais e a confusão decorrente da vasta gama de estados de doença investigados
      • foi sugerido que as possíveis causas da resistência à aspirina podem ser divididas em dois grupos principais (2):

As relacionadas com a via COX-1 de produção de tromboxano A2

Causas de resistência à aspirina associadas a causas não relacionadas com a COX-1

• uma revisão sistemática investigou a "resistência" à aspirina e o risco de morbilidade cardiovascular (1)
  • Foram identificados 20 estudos num total de 2930 pacientes com doenças cardiovasculares. A maioria dos estudos utilizou regimes de aspirina, variando de 75-325 mg diários, e seis estudos incluíram terapia antiplaquetária adjunta
    • no total, 810 doentes (28%) foram classificados como resistentes à aspirina
      • um evento cardiovascular ocorreu em 41% dos pacientes resistentes à aspirina (odds ratio 3,85, intervalo de confiança de 95% 3,08 a 4,80), morte em 5,7% (5,99, 2,28 a 15,72) e uma síndrome coronária aguda em 39,4% (4,06, 2,96 a 5,56)
      • os doentes resistentes à aspirina não beneficiaram de outro tratamento antiplaquetário
  • os autores do estudo concluíram que os doentes resistentes à aspirina correm um maior risco de morbilidade cardiovascular clinicamente importante a longo prazo do que os doentes sensíveis à aspirina

• no entanto, apesar do aparecimento da "resistência à aspirina" como fenómeno clínico, a aspirina continua a ser o medicamento mais frequentemente prescrito para a prevenção de eventos aterotrombóticos (2)
  • devido não só à sua potente inibição da via do tromboxano A2, que é sem dúvida crucial para a ativação e agregação plaquetária, mas também devido a uma série de efeitos pleiotrópicos (por exemplo, supressão dos reactores de fase aguda e da inflamação subclínica, estimulação da síntese de NO, efeito imunomodulador nos macrófagos e linfócitos activados)

Referências:

• (1) Brister SJ et al. Aspirin 'resistance' and risk of cardiovascular morbidity: systematic review and meta-analysis. BMJ. 2008 Jan 26;336(7637):195-8.
• (2) Gasparyan AY et al. The Role of Aspirin in Cardiovascular Prevention: Implications of Aspirin Resistance Journal of the American College of Cardiology 2008; 51 (19):1829-1843.