Ritlecitinib no tratamento da alopécia areata

O ritlecitinib é um inibidor da cinase e pode bloquear a sinalização de várias citocinas e a atividade citolítica das células T, que está implicada na patogénese das doenças inflamatórias e auto-imunes

• inibe irreversivelmente a Janus quinase 3 (JAK3) e a família da tirosina quinase expressa no carcinoma hepatocelular (TEC)
  • inibe a JAK3 com elevada seletividade em relação a outras isoformas de JAK; esta seletividade resulta de uma ligação covalente irreversível a um resíduo de cisteína na posição 909 (Cys-909) na JAK3, que é substituído por um resíduo de serina na posição equivalente noutras isoformas de JAK
  • demonstrou inibir a sinalização de receptores imunitários, incluindo o recetor de células B (BCR) e o recetor de células T (TCR), ambos dependentes de membros da família das cinases TEC

Uma revisão afirma que o ritlecitinib foi bem tolerado em doentes com alopecia areata, de acordo com uma análise de segurança integrada de dados do ALLEGRO-2a, estudo de segurança ALLEGRO-2a, ALLEGRO-2b/3 e ALLEGRO-LT (1):

• a maioria dos acontecimentos adversos (EA) foram de gravidade ligeira, autolimitados e não exigiram a interrupção da dose ou a descontinuação permanente do tratamento
• na coorte controlada por placebo, 345 doentes foram tratados com ritlecitinib 50 mg uma vez por dia (ou seja, a dose recomendada) durante um máximo de 24 semanas
  • Os EA que ocorreram em ≥ 10% destes doentes e a uma taxa superior à do placebo incluíram
    • nasofaringite (23% vs 15% com placebo),
    • dor de cabeça (21% vs 19%),
    • infeção do trato respiratório superior (20% vs 17%)
    • acne (13% vs 10%)

Declaração do NICE:

• O ritlecitinib é recomendado, no âmbito da sua autorização de introdução no mercado, como uma opção para o tratamento da alopecia areata grave em pessoas com 12 anos ou mais. O ritlecitinib só é recomendado se a empresa o fornecer de acordo com o acordo comercial
• o comité NICE observou que "...não existe um tratamento padrão para a alopecia areata grave e o acesso ao tratamento varia muito. A perda de cabelo pode causar sofrimento psicológico grave... A evidência de ensaios clínicos mostra que o ritlecitinib é mais eficaz do que o placebo na melhoria do crescimento do cabelo até 24 semanas..."

Referência:

• Blair HA. Ritlecitinib: Primeira aprovação. Drugs. 2023 Sep;83(14):1315-1321. doi: 10.1007/s40265-023-01928-y. Erratum in: Drogas. 2023 Out;83(15):1457.
• NICE (março de 2024). Ritlecitinib para o tratamento da alopecia areata grave em pessoas com 12 anos ou mais