ruxolitinib para o tratamento do vitiligo

O vitiligo é uma doença autoimune crónica caracterizada pela destruição selectiva dos melanócitos, o que leva à formação de manchas despigmentadas na pele (1):

• o aparecimento do vitiligo está normalmente associado a factores de stress oxidativo externos, incluindo radiação UV, exposição a produtos químicos e traumatismos, que fazem com que os melanócitos libertem espécies reactivas de oxigénio, a proteína de choque térmico 70 (HSP70) e padrões moleculares associados aos danos
• a acumulação destas moléculas resulta na disfunção dos melanócitos e no aumento da apresentação de antigénios, activando o sistema imunitário inato e iniciando uma cascata de respostas imunitárias a jusante
• CD8⁺ As células T auto-reactivas são activadas, produzindo IFNγ, um regulador-chave no vitiligo
• os estímulos externos induzem a sinalização de IFNγ, activando a via JAK-STAT e promovendo a apoptose dos melanócitos
• O IFNγ liga-se ao recetor que lhe está associado, desencadeando a ativação da JAK, uma proteína cinase transmembranar, que sofre depois uma auto-fosforilação
  • conduz à fosforilação e dimerização de STAT, activando a via JAK-STAT através de JAK1 e JAK2
  • o subsequente início da transcrição do gene conduz a uma resposta autoimune, levando à apoptose dos melanócitos, senescência celular e despigmentação

O ruxolitinib

• é um inibidor seletivo e competitivo de JAK1 e JAK2 que interrompe a patogénese do vitiligo bloqueando a sinalização de IFNγ, inibindo a migração de células dendríticas e atenuando a atividade das células T citotóxicas, promovendo assim o recrutamento de melanócitos e facilitando a repigmentação (1)
• o ruxolitinib creme é considerado uma opção de tratamento segura para doentes com vitiligo, tal como demonstrado em ensaios de fase 2 e fase 3 (2)

Declaração do NICE (3):

O ruxolitinib creme pode ser utilizado como uma opção para tratar o vitiligo não segmentar com envolvimento facial em pessoas com 12 anos ou mais. O ruxolitinib creme só pode ser utilizado se

• os tratamentos tópicos de primeira linha não tiverem funcionado ou não forem adequados

O comité do NICE nota que "...Para esta avaliação, a empresa solicitou que o ruxolitinib creme fosse considerado apenas após tratamentos tópicos de primeira linha. A evidência de ensaios clínicos mostra que o ruxolitinib creme aumenta a repigmentação e reduz a visibilidade das manchas de vitiligo em comparação com um creme placebo. No entanto, os resultados de uma comparação indireta são demasiado incertos para mostrar até que ponto o creme de ruxolitinib funciona bem em comparação com a fototerapia..."

Referência:

1. Monteiro E Silva G, Mohamed A, Ferreira C, Torres T. Tratamento do vitiligo com ruxolitinib tópico: uma revisão narrativa. Drogas Contexto. 2025 Sep 15;14:2025-5-2.
2. Seneschal J et al. Eficácia e Segurança do Creme de Ruxolitinib em Vitiligo por Subgrupos Caraterísticos de Pacientes: Descriptive Pooled Analysis From Two Phase 3 Studies. Dermatol Ther (Heidelb). 2025 maio;15(5):1227-1238.
3. NICE (março de 2026). Ruxolitinib creme para o tratamento do vitiligo não segmentar em pessoas com 12 anos ou mais.