Ensaio de prevenção da progressão da doença arterial e da diabetes (POPADAD)

Uma meta-análise de quatro ensaios aleatórios controlados sobre a aspirina como profilaxia primária contra eventos cardiovasculares mostrou que, embora a aspirina diminuísse o risco de enfarte do miocárdio, não reduzia a mortalidade total e podia aumentar o risco de acidente vascular cerebral e de hemorragia grave (1). Este estudo estudou o uso de aspirina em pacientes diabéticos com um índice de pressão tornozelo-braquial <=0,99 para verificar se havia evidências de que o uso de aspirina nesta população reduzia o risco cardiovascular.

• objetivo do estudo
  • determinar se a aspirina e a terapia antioxidante, combinadas ou isoladas, são mais eficazes que o placebo na redução do desenvolvimento de eventos cardiovasculares em pacientes com diabetes mellitus e doença arterial periférica assintomática
• desenho do estudo
  • ensaio multicêntrico, aleatório, duplamente cego, 2x2 fatorial, controlado por placebo
    • 1276 adultos com idade igual ou superior a 40 anos, com diabetes tipo 1 ou tipo 2 e um índice de pressão tornozelo-braquial igual ou inferior a 0,99, mas sem doença cardiovascular sintomática
      • o número recrutado para o estudo resultou num poder de 73% para detetar uma redução relativa de 25% na taxa de eventos e num poder de 89% para detetar uma redução de 30% na taxa de eventos se apenas um tratamento fosse eficaz
  • intervenções
    • diariamente, comprimido de aspirina de 100 mg mais cápsula antioxidante (n=320), comprimido de aspirina mais cápsula de placebo (n=318), comprimido de placebo mais cápsula antioxidante (n=320), ou comprimido de placebo mais cápsula de placebo (n=318)
  • principais medidas de resultado
    • dois end points primários compostos hierarquizados de morte por doença coronária ou acidente vascular cerebral, enfarte do miocárdio não fatal ou acidente vascular cerebral, ou amputação acima do tornozelo por isquémia crítica do membro; e morte por doença coronária ou acidente vascular cerebral
    • os principais desfechos secundários foram mortalidade por todas as causas, enfarte do miocárdio não fatal e ocorrência de outros eventos vasculares, incluindo acidente vascular cerebral, ataque isquémico transitório, cirurgia de bypass arterial coronário ou periférico, angioplastia arterial coronária ou periférica, desenvolvimento de angina, claudicação ou isquemia crítica do membro
• resultados do estudo
  • A duração mediana do seguimento dos participantes aleatorizados foi de 6,7 anos e, para os participantes com um seguimento final em 2006, o seguimento variou entre 4,5 e 8,6 anos. Foi completado um total de 8127 pacientes-ano de seguimento
  • não foi encontrada qualquer evidência de interação entre a aspirina e o antioxidante
  • no total, 116 de 638 eventos primários ocorreram nos grupos com aspirina em comparação com 117 de 638 nos grupos sem aspirina (18,2% v 18,3%): rácio de risco 0,98 (intervalo de confiança de 95% 0,76 a 1,26)
    • Quarenta e três mortes por doença coronária ou AVC ocorreram nos grupos de aspirina em comparação com 35 nos grupos sem aspirina (6,7% v 5,5%): 1,23 (0,79 a 1,93)
  • nos grupos com antioxidantes ocorreram 117 de 640 (18,3%) eventos primários em comparação com 116 de 636 (18,2%) nos grupos sem antioxidantes (1,03, 0,79 a 1,33)
    • ocorreram quarenta e duas (6,6%) mortes por doença coronária ou AVC nos grupos com antioxidantes em comparação com 36 (5,7%) nos grupos sem antioxidantes (1,21, 0,78 a 1,89)
• os autores do estudo concluíram que:
  • este ensaio não fornece evidências para apoiar o uso de aspirina ou antioxidantes na prevenção primária de eventos cardiovasculares e mortalidade na população com diabetes estudada
  • os antioxidantes não mostraram qualquer benefício nos eventos cardiovasculares nesta população

Referências:

• 1. Sanmuganathan PS et al. Aspirina para prevenção primária de doença coronária: segurança e benefício absoluto relacionados com o risco coronário derivados da meta-análise de ensaios aleatórios. Heart 2001;85:265-71
• 2. Belch J et al. The prevention of progression of arterial disease and diabetes (POPADAD) trial: fatorial randomised placebo controlled trial of aspirin and antioxidants in patients with diabetes and asymptomatic peripheral arterial disease. BMJ 2008 16;337:a1840