FIGARO-DKD - finerenona na diabetes tipo 2 e na doença renal crónica (DRC)

O estudo FIGARO-DKD investigou os efeitos da finerenona nos resultados CV e renais em doentes com doença renal ligeira a moderada e DMT2.

FIGARO-DKD (1)

• incluiu 7437 doentes de 48 países
• os doentes incluídos tinham DMT2 e doença renal ligeira a moderada, definida como UACR >=30-<300 mg/g e eGFR >=25-<=90 mL/min/1,73m² ou UACR >=300-<=5000 mg/g e eGFR >=60 mL/min/1,73m²
• os doentes foram tratados com bloqueio optimizado do SRA e tinham de ter níveis séricos de potássio <=4,8 mmol/L nas visitas de rodagem e de rastreio
• foram excluídos os doentes com insuficiência cardíaca crónica sintomática
• os doentes foram aleatorizados numa proporção de 1:1 para receberem finerenona oral (10 ou 20 mg) ou placebo uma vez por dia
• a idade média foi de 64,1 anos e 69,4% eram homens
• o desfecho primário composto foi o tempo até à morte CV, enfarte do miocárdio não fatal, acidente vascular cerebral não fatal ou hospitalização por IC
• o desfecho secundário principal foi a combinação de insuficiência renal, diminuição sustentada da TFGe em >=40% da linha de base ou morte renal
  • outros desfechos secundários incluíram a combinação de insuficiência renal, diminuição sustentada da TFGe em >=57% em relação à linha de base ou morte renal, e doença renal terminal
• o seguimento mediano foi de 3,4 anos

Resultados principais

• A finerenona reduziu significativamente o endpoint primário composto de tempo para morte CV, enfarte do miocárdio não fatal, acidente vascular cerebral não fatal ou hospitalização por IC em 13%, em comparação com placebo (HR 0,87, IC 95% 0,76-0,98, P=0,026)
  • o efeito foi impulsionado principalmente por uma redução de 29% na hospitalização por IC.
• o principal resultado composto secundário de insuficiência renal, diminuição sustentada da TFGe em >= 40% da linha de base ou morte renal não foi significativamente reduzida pela finerenona, em comparação com o placebo (HR 0,87, IC 95% 0,76-1,01, P=0,069).
• outro resultado renal composto secundário de insuficiência renal, diminuição sustentada da TFGe em >= 57% a partir da linha de base ou morte renal foi significativamente reduzida pela finerenona em 23%, em comparação com o placebo (HR 0,77, IC 95% 0,60-0,99, P=0,041).
• a doença renal em fase terminal também foi significativamente reduzida pela finerenona, em comparação com o placebo (HR 0,64, IC 95% 0,41-0,995, P=0,046).
• não houve diferença na frequência geral de eventos adversos entre os grupos de tratamento
• a hipercaliemia foi observada mais frequentemente no grupo da finerenona em comparação com o grupo do placebo (10,8% vs. 5,3%), mas a descontinuação do medicamento em estudo foi baixa (1,2% no grupo da finerenona vs. 0,4% no grupo do placebo)

Os autores do estudo concluíram (1):

• entre os pacientes com diabetes tipo 2 e DRC de estágio 2 a 4 com albuminúria moderadamente elevada ou DRC de estágio 1 ou 2 com albuminúria severamente elevada, a terapia com finerenona melhorou os resultados cardiovasculares em comparação com o placebo
  • observou que:
    • "Neste estudo, apesar da exclusão de doentes com insuficiência cardíaca sintomática com uma fração de ejeção reduzida, a hospitalização por insuficiência cardíaca foi um fator determinante do resultado primário... Uma vez que os doentes com DRC e diabetes tipo 2 com insuficiência cardíaca de início recente ou pré-existente correm um risco muito elevado de hospitalização e morte, o tratamento com finerenona pode representar um avanço na prevenção e gestão da insuficiência cardíaca, minimizando assim os encargos consideráveis com os cuidados de saúde em doentes com DRC e diabetes tipo 2..."

Os resultados de outras análises do FIGARO-DKD demonstram que a finerenona reduz a insuficiência cardíaca de início recente e melhora outros resultados de insuficiência cardíaca em doentes com DRC e DMT2, independentemente de um historial de insuficiência cardíaca (2).

Soma dos resultados do FIDELIO-DKD e FIGARO-CKD

Uma análise (2 ensaios clínicos aleatórios; n=12.512) concluiu que a redução precoce da albuminúria foi responsável por uma grande proporção do efeito do tratamento (ET) em relação à progressão da DRC e por uma proporção modesta do ET em relação aos resultados CV (cardiovasculares) (a redução do rácio albumina:creatinina na urina mediou 84% e 37% do ET nestes resultados, respetivamente) (3).

Referências:

1. Pitt B et al. Eventos cardiovasculares com Finerenona na Doença Renal e Diabetes Tipo 2. NEJM 28 de agosto de 2021.
2. Filippatos G et al dos Investigadores FIGARO-DKD. Finerenona reduz o risco de insuficiência cardíaca incidente em pacientes com doença renal crônica e diabetes tipo 2: Análises do ensaio FIGARO-DKD.Circulation. 2021 Nov 13. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.121.057983. Epub antes da impressão. PMID: 34775784.
3. Pitt B, Filippatos G, Anker SD, Bakris GL; Investigadores FIDELIO-DKD e FIGARO-DKD. Impact of Finerenone-Induced Albuminuria Reduction on Chronic Kidney Disease Outcomes in Type 2 Diabetes : Uma Análise de Mediação. Ann Intern Med. 2023 Dec 5. doi: 10.7326/M23-1023.