Inibidores SGLT2 e amputações dos membros inferiores

Inibidores do SGLT2 (SGLT2i) e amputações dos membros inferiores

• uma revisão sistemática e uma meta-análise concluíram que (1):
  • não há provas consistentes da exposição aos SGLT2i e do aumento do risco de amputação. O aumento do risco de amputação observado no grande ensaio de longo prazo Canagliflozin Cardiovascular Assessment Study (CANVAS) para a canagliflozina e em estudos observacionais selecionados merece ser continuado
    
    
• um estudo de base de dados coreano (n=219900) concluiu que (2)
  • o início do tratamento com SGLT2 em simultâneo com inibidores da dipeptidil peptidase-4 (DPP-4i) não aumentou o risco de amputação em populações de doentes com vulnerabilidade variável
    
    
• uma revisão (51 RCTs; n=97.589) concluiu que, em geral, os inibidores SGLT-2 estavam associados a um risco acrescido de doença arterial periférica (OR 1,20, 95% CI 1,01-1,43, p=0,04), mas não de amputação (1,18, 0,78-1,79, p=0,43) (3)
  • no entanto, o risco aumentou com a duração do tratamento >100 semanas
  • os autores do estudo alertam para o facto de a sua investigação ter várias limitações, pelo que os dados devem ser interpretados com cuidado
    • os resultados sublinham a importância da vigilância clínica e do doente na monitorização das infecções do pé e de outras condições que podem preceder a amputação
      
      
• num estudo de coorte retrospetivo (76.072 episódios de utilização do inibidor SGLT-2 vs. 75.833 episódios de utilização do DPP-4i), o inibidor SGLT-2 como adjuvante da metformina +/- sulfonilureia +/- insulina para a diabetes foi associado a um risco acrescido de cirurgias por doença arterial periférica específico da causa vs. o DPP-4i (rácio de risco ajustado 1,18 [95% CI 1,08-1,29])
  • os autores do estudo concluíram:
    • O SGLT2i como terapia adicional foi associado a um aumento do risco específico de causa de cirurgias de DAP em comparação com o DPP4i

Referências:

1. Heyward J, Mansour O, Olson L, Singh S, Alexander GC. Associação entre os inibidores do cotransportador de sódio e glucose 2 (SGLT2) e a amputação dos membros inferiores: Uma revisão sistemática e meta-análise. PLoS One. 2020 Jun 5;15(6):e0234065. doi: 10.1371/journal.pone.0234065. PMID: 32502190; PMCID: PMC7274434.
2. Park, S, Jeong, HE, Bea, S, et al. Safety of sodium-glucose co-transporter-2 inhibitors on amputation across categories of baseline cardiovascular disease and diuretics use in patients with type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab. 2023; 1-11. doi:10.1111/dom.15221
3. Geng L, Sun B, Chen Y. Uma meta-análise de estudos controlados aleatórios que examinam os efeitos dos inibidores do co-transportador-2 de sódio-glicose na doença arterial periférica e no risco de amputações. Diabetes Obes Metab. 2024; 1-14
4. Griffin KE et al. Use of SGLT2i Versus DPP-4i as an Add-On Therapy and the Risk of PAD-Related Surgical Events (Amputation, Stent Placement, or Vascular Surgery): A Cohort Study in Veterans With Diabetes (Um Estudo de Coorte em Veteranos com Diabetes). Diabetes Care 2024; dc241546