Dapagliflozina

• filtração da glucose pelo rim e o papel do co-transportador de sódio e glucose 2 (SGLT2)
  • a glicose é normalmente filtrada no rim e reabsorvida nos túbulos proximais
    • a glicosúria ocorre quando é atingido o limiar renal de glicose (glicemia de aproximadamente 10 mmol/l (160-180 mg/dl)
      • neste limiar, o túbulo proximal não consegue reabsorver a totalidade da glicose filtrada, o que provoca a glicosúria
    • no total, 98% da glucose urinária é transportada através da membrana do túbulo proximal pelo SGLT2
    • uma mutação natural no gene SLC5A2, que resulta numa proteína SGLT2 defeituosa, produz glicosúria significativa
      • os indivíduos que apresentam esta mutação não têm tido problemas significativos relacionados com a glicosúria, como infecções do trato urinário (ITU) (1)
      • uma opção terapêutica nos diabéticos de tipo 2 é imitar o efeito da mutação SLC5A2 e impedir a reabsorção da glicose filtrada pelos rins de volta à circulação, reduzindo assim a hiperglicemia, sem os efeitos secundários de aumento de peso ou hipoglicemia
• Medicamentos inibidores do SGLT2:
  • Medicamentos inibidores do SGLT2 (dapagliflozina, canagliflozina, empagliflozina, ertugliflozina)
  • Os inibidores do SGLT2 corrigem um novo defeito fisiopatológico, têm uma ação independente da insulina, são eficazes com uma redução da hemoglobina glicosilada entre 0,5% e 1,5%, promovem a perda de peso, têm uma baixa incidência de hipoglicemia, complementam a ação de outros agentes antidiabéticos e podem ser utilizados em qualquer fase da diabetes (2)
  • foi efectuada uma revisão sistemática dos medicamentos dapagliflozina e canagliflozina utilizados como medicamentos de segunda ou terceira linha (1)
    • foram analisados sete ensaios.
      • A dapagliflozina 10 mg reduziu a HbA_1c em -0,54% (diferenças médias ponderadas (WMD), 95% CI -0,67 a -0,40) em comparação com o placebo, mas não houve diferença em comparação com a glipizida
      • a canagliflozina reduziu a HbA_1c ligeiramente mais do que a sitagliptina (até -0,21% vs sitagliptina)
      • tanto a dapagliflozina como a canagliflozina levaram à perda de peso (dapagliflozina WMD -1,81 kg (95% CI -2,04 a -1,57), canagliflozina até -2,3 kg em comparação com o placebo)
    • os autores do estudo concluíram que a dapagliflozina parece ser eficaz na redução da HbA_1c e o peso na diabetes tipo 2, embora sejam necessários mais dados de segurança
  • efeitos adversos (2):
    • geralmente bem tolerados
    • no entanto, devido aos efeitos secundários, tais como infecções repetidas do trato urinário e genitais, aumento do hematócrito e diminuição da pressão arterial, será importante uma seleção adequada dos doentes para o início do medicamento e uma monitorização rigorosa após o início
      • infecções genitais
        • um aumento das infecções genitais nos grupos da dapagliflozina em comparação com os controlos em quase todos os estudos, com a incidência a aumentar com doses mais elevadas de dapagliflozina
          • a incidência registada variou de 3% a 13% versus 0% a 5% no grupo placebo
          • quando a monoterapia com dapagliflozina foi comparada com a monoterapia com metformina, a incidência de infecções genitais foi de 2%-7% versus 2%, respetivamente
      • ITUs
        • as taxas de infeção do trato urinário notificadas foram de 1%-12,9% nos grupos dapagliflozina versus 0%-6,2% nos controlos e 9% em monoterapia com metformina

Inibidores SGLT2 na doença renal crónica (DRC)

• uma revisão (13 ensaios; n=90.409; 82,7% com diabetes) concluiu que os inibidores SGLT2 reduziram o risco de progressão da doença renal (RR 0,63; IC 95% 0,58-0,69), lesão renal aguda (0,77, 0,70-0,84) e morte cardiovascular ou hospitalização por insuficiência cardíaca (0,77, 0,74-0,81) versus placebo (3)

Inibidores do SGLT2 na doença cardiovascular (4):

• em ambos os RCT (ensaios clínicos aleatórios) e estudos de coorte, os inibidores SGLT2 reduziram a incidência de enfarte do miocárdio
  • foram observados efeitos cardioprotectores dos inibidores SGLT2 em doentes com e sem história de DCV

Consultar o Resumo das Caraterísticas do Medicamento antes de prescrever este medicamento.

Referências:

1. Clar C et al.Revisão sistemática dos inibidores do recetor SGLT2 em terapia dupla ou tripla na diabetes tipo 2. BMJ Open. 2012 Oct 18;2(5).
2. Kim Y, Babu A. Clinical potential of sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors in the management of type 2 diabetes Diabetes Metab Syndr Obes. 2012; 5: 313-327.
3. O Grupo de Estudos Renais do Departamento de Saúde Populacional de Nuffield e o Consórcio de Trialistas Cardio-Renais de Meta-Análise do inibidor SGLT2. Impacto da diabetes nos efeitos dos inibidores do co-transportador-2 de glicose e sódio nos resultados renais: meta-análise colaborativa de grandes ensaios controlados por placebo. Lancet, 6 de novembro de 2022 https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)02074-8.
4. Huang X, Dannya E, Liu X, Yu Y, Tian P, Li Z. Effect of sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors on myocardial infarction incidence: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials and cohort studies. Diabetes Obes Metab. 2023; 1-10. doi:10.1111/dom.15405 (https://doi.org/10.1111/dom.15405).