Inibidores SGLT2 e perda de peso

Perda de peso e inibidores SGLT

Pode ocorrer perda de peso com o uso de inibidores do SGLT (1,2,3,4,5,6).

Qual é o mecanismo desta perda de peso - como se relaciona com a excreção renal de glucose que ocorre com estes agentes?

• o défice calórico provocado pela eliminação da glicose induz um maior catabolismo lipídico com consequente perda de massa corporal?
• a glicose, mais concentrada no filtrado glomerular, promove maior retenção de água na urina, o que constituiu o peso efetivamente perdido?

Para ajudar a responder a estas questões, foi efectuado um estudo de 24 semanas comparando 2 grupos (3):

• placebo e metformina versus uso de dapagliflozina 10 mg e metformina
  • O primeiro resultado obtido foi uma poliúria mais intensa no segundo grupo, o que contribuiu para uma maior perda de líquidos
  • no final do estudo, foram analisados o perímetro da cintura e o índice de massa gorda, tendo sido encontrados os seguintes resultados
    • circunferência da cintura, grupo placebo = -0,99 cm e grupo dapagliflozina = - 2,51 cm;
    • índice de massa gorda, grupo placebo = - 0,74 kg e grupo dapagliflozina = -2,22 kg
  • a conclusão foi que a perda de peso ocorreu devido à confluência de ambos os factores teorizados, tendo havido uma maior redução da deposição de gordura visceral no segundo grupo

A perda de peso proporcional média medida para a dapagliflozina e a canagliflozina situa-se entre 1 e 3% (1,2,3).

Foi efectuado um estudo para determinar os efeitos da empagliflozina nos índices de adiposidade em doentes com diabetes mellitus de tipo 2 (4):

• as alterações no peso, na circunferência da cintura, na gordura corporal total estimada, no índice de obesidade central e no índice de adiposidade visceral foram avaliadas utilizando a análise de covariância e o teste de tratamento por estratos para a idade, o sexo e a circunferência da cintura de base em doentes com diabetes mellitus tipo 2 aleatorizados para tratamento cego com empagliflozina versus placebo em ensaios clínicos com 12 semanas (coorte 1) ou 24 semanas (coorte 2) de duração
  • o estudo incluiu 3300 doentes (coorte 1, =823; coorte 2, N=2477)
    • a empagliflozina reduziu o peso, o perímetro da cintura e os índices de adiposidade em comparação com o placebo em ambas as coortes
      • a alteração média ajustada (intervalo de confiança de 95%) da linha de base na empagliflozina versus placebo foi de -1,7 kg (-2,1 a -1,4 kg) e -1,9 kg (-2,1 a -1,7 kg) para o peso corporal nas coortes 1 e 2, respetivamente
      • redução da gordura visceral -0,3 (-0,5 a 0,0; p=0,07) e -0,4 (-0,7 a -0,1; p=0,003) para o índice de adiposidade visceral nas coortes 1 e 2, respetivamente

O momento em que ocorre a estabilização do peso parece variar entre os inibidores SGLT2:

• num estudo de 2 anos, que envolveu a administração de dapagliflozina (2,5-10 mg) e metformina, a estabilização da perda de peso ocorreu por volta da semana 26, com uma redução de aproximadamente 3,0 kg de massa durante este período de tempo (5)
• num estudo que comparou tais parâmetros entre empagliflozina 10 mg, empagliflozina 25 mg e metformina, a estabilização foi observada por volta da semana 12, com um valor médio de perda de peso menor (aproximadamente 2,1 kg)
  • quando comparada esta média na administração de empagliflozina em monoterapia com a metformina complementar
    • a monoterapia com empagliflozina revelou uma perda de peso de 2,1 kg
    • na coadministração, o valor médio foi de 3,3 kg
    • as diferenças mantiveram-se significativas ao longo das 90 semanas de estudo (6)

Referência:

• Sanz-Serra P et al. Dapagliflozina: Para além do controlo glicémico no tratamento da diabetes mellitus tipo 2. Clin Investig Arterioscler 2015; 27: 205-211
• Bode B et al. Eficácia e segurança a longo prazo da canagliflozina durante 104 semanas em pacientes com idades entre 55-80 anos com diabetes tipo 2. Diabetes Obes Metab 2015; 17: 294-303.
• Bolinder J et al. Efeitos da dapagliflozina no peso corporal, na massa gorda total e na distribuição regional do tecido adiposo em doentes com diabetes mellitus de tipo 2 com controlo glicémico inadequado em tratamento com metformina. J Clin Endocrinol Metab 2012; 97: 1020-1031.
• Neeland IJ et al. Empagliflozin reduz o peso corporal e os índices de distribuição adiposa em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 Diab Vasc Dis Res. 2016 Mar; 13 (2): 119-126.
• Nauck MA et al. Durabilidade da eficácia glicémica ao longo de 2 anos com dapagliflozina versus glipizida como terapias de adição em pacientes cuja diabetes mellitus tipo 2 é inadequadamente controlada com metformina. Diabetes Obes Metab 2014; 16: 1111-1120
• Ferrannini E et al. Segurança e eficácia a longo prazo da empagliflozina, sitagliptina e metformina: um estudo de extensão aberto, controlado por activos, de grupo paralelo, aleatório, de 78 semanas em doentes com diabetes tipo 2. Diabetes Care 2013; 36: 4015-4021