Dapagliflozina em doentes com insuficiência cardíaca e fração de ejeção reduzida (DAPA-HF)

Dapagliflozina em Pacientes com Insuficiência Cardíaca e Fração de Ejeção Reduzida (DAPA-HF)

O ensaio DAPA-HF incluiu 4744 doentes com IC-FER (IC sintomática, FE <=40%, NT-proBNP >= 600 pg/mL) e foram excluídos aqueles com eGFR <30 mL/min/1,73m2, hipotensão sintomática, PAS <95 mmHg ou diabetes tipo 1.

O endpoint primário foi o agravamento de um evento de IC (hospitalização não planeada por IC ou uma consulta urgente de IC com necessidade de terapêutica IV) ou morte CV.

Resultados principais

• O tratamento com dapagliflozina resultou em uma redução do desfecho primário de morte CV e piora do evento de IC em comparação com placebo (HR: 0,74, IC 95%: 0,65-0,85, P=0,00001, NNT=21)
• A morte por todas as causas foi reduzida no grupo dapagliflozina em comparação com o grupo placebo (HR: 0,83, IC 95%: 0,71-0,97, P=0,022). No grupo dapagliflozina, a percentagem de doentes com melhoria de >= 5 pontos no Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) aumentou e a percentagem de doentes com deterioração de >= 5 pontos diminuiu em comparação com o grupo placebo.
• Os endpoints individuais (hospitalização por IC/visita urgente por IC, hospitalização por IC, morte CV, morte CV/hospitalização por IC, morte por qualquer causa) foram todos reduzidos nos doentes que estavam a tomar dapagliflozina em comparação com os que estavam a tomar placebo. A dapagliflozina foi bem tolerada.

Relativamente aos efeitos secundários, 178 doentes (7,5%) do grupo dapagliflozina tiveram um acontecimento adverso relacionado com a depleção de volume, em comparação com 162 (6,8%) do grupo placebo, sem diferença significativa entre os grupos. Os acontecimentos adversos relacionados com a disfunção renal ocorreram em 153 doentes (6,5%) no grupo dapagliflozina versus 170 doentes (7,2%) no grupo placebo, sem diferença significativa entre os grupos. A hipoglicemia grave e a amputação e fratura dos membros inferiores foram pouco frequentes e ocorreram a taxas semelhantes nos dois grupos de tratamento.

A dapagliflozina reduziu o resultado composto de morte CV e agravamento do evento de IC em doentes com ICFEr com e sem diabetes, em comparação com o placebo. Além disso, a morte CV foi reduzida e os sintomas melhoraram com a terapia com dapagliflozina em comparação com o placebo

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Comentário (2):

• "O DAPA-HF pode ser "tectónico" na forma como afecta o tratamento de doentes com insuficiência cardíaca - com ou sem diabetes.
  • O DAPA-HF envolveu a utilização de dapagliflozina 10mg ou placebo em doentes com insuficiência cardíaca sintomática (com uma fração de ejeção inferior a 40%). Isto foi feito para além dos cuidados óptimos com medicamentos prescritos nos cuidados primários, tais como bloqueadores beta, diuréticos e inibidores da ECA, bem como outras terapias como o sacubutril.
  • O destaque do estudo foi - ao longo de uma mediana de pouco mais de 18 meses, registou-se uma redução do risco relativo do endpoint primário de morte cardiovascular ou agravamento da insuficiência cardíaca de 22% no grupo de doentes tratados com dapa - um NNT de 21.
  • Também não houve diferença na incidência de hipoglicemia significativa em comparação com os indivíduos tratados com placebo ou dapa.
  • Este estudo afirma que, para além da terapia óptima, a adição de dapagliflozina reduzirá o risco de morte cardiovascular ou agravamento da insuficiência cardíaca em 1/5 - e este efeito foi demonstrado num estudo relativamente curto. Obviamente, este é o primeiro dos estudos dos SGLT2 na insuficiência cardíaca (e outros estão em fase de ensaio), mas estou certo de que os médicos de família verão em breve (se não já) a dapagliflozina 10mg a ser prescrita a doentes com insuficiência cardíaca pelas equipas de cardiologia".

Referência:

1. McMurray JVV et al. Dapagliflozin in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction (Dapagliflozina em doentes com insuficiência cardíaca e fração de ejeção reduzida). N Engl J Med. 2019 Set 19. doi: 10.1056/NEJMoa1911303
2. Comentário - Dr. Jim McMorran (Editor Chefe, GPnotebook)