DAPA HF - análise revela evidência de benefício da dapagliflozina aparente 28 dias após o início do tratamento

O inibidor SGLT2 dapagliflozina reduziu o risco de agravamento de eventos de insuficiência cardíaca e morte CV em comparação com o placebo em doentes com insuficiência cardíaca grave, demonstrado no estudo DAPA-HF (O inibidor SGLT2 reduz a morte CV e o agravamento dos eventos de insuficiência cardíaca em doentes com insuficiência cardíaca grave - PACE-CME (pace-cme.org)) (1)

A inércia clínica, que pode ser devida às muitas opções terapêuticas existentes atualmente para os doentes com IC-FER, pode levar a um atraso no início da terapêutica. Esta análise do DAPA-HF examinou o momento do início do benefício clínico com a dapagliflozina para estimar potenciais oportunidades perdidas (2).

Esta análise do DAPA-HF procurou responder à pergunta:

• quando surge o benefício clínico da dapagliflozina em doentes com insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida, e qual a magnitude em função da proximidade de hospitalização prévia por insuficiência cardíaca?

O ensaio DAPA-HF incluiu 4744 doentes com insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida, que foram aleatorizados para dapagliflozina ou placebo

• a mediana de seguimento foi de 18,2 meses
• os pacientes foram excluídos se estivessem atualmente hospitalizados por IC aguda descompensada ou se tivessem sido hospitalizados por IC nas 4 semanas anteriores à inscrição no ensaio
• para esta análise, os pacientes foram categorizados de acordo com o momento da hospitalização por IC mais recente em relação à inscrição no ensaio: nos últimos 12 meses, mais de 12 meses ou nunca
• O resultado primário de eficácia do ensaio principal foi a combinação de um episódio de agravamento da IC ou morte CV

Resultados principais:

• a significância estatística do benefício da dapagliflozina foi mantida 28 dias após a randomização (HR em 28 dias: 0,51, IC 95%: 0,28-0,94, P=0,03).
• Um padrão similar de benefício precoce e consistente com a dapagliflozina foi observado para os componentes individuais (piora da IC: HR em 28 dias 0,48, IC95%: 0,23-0,94 e morte CV: HR aos 28 dias 0,87, IC95%:0,31-2,41).
• nos pacientes que receberam placebo, houve um gradiente gradual de risco para o desfecho primário de piora da IC ou morte CV de acordo com o momento da hospitalização por IC mais recente (HRs ajustados foram de 1,08, IC95%: 0,90-1,29 e 1,30, IC95%: 1,12-1,51 para aqueles hospitalizados há >12 meses e <=12 meses, em comparação com pacientes nunca hospitalizados por IC), o que pareceu ser impulsionado pelo aumento do risco de piora da IC.
• A dapagliflozina reduziu o risco do desfecho primário em 16% (HR 0,84, IC95%: 0,69-1,01) em pacientes sem história prévia de hospitalização por IC, 27% (HR 0,73, IC95%: 0,54-0,99) naqueles com hospitalização por IC >1 ano antes do recrutamento, e 36% (HR 0,64, IC95%: 0,51-0,81) naqueles com hospitalização por IC <=12 meses

Os autores do estudo concluíram (2)

• o tratamento com dapagliflozina foi associado a uma rápida redução do risco de morte cardiovascular ou agravamento da IC, com um benefício sustentado estatisticamente significativo surgindo muito cedo após a randomização. Os doentes com uma hospitalização por IC mais recente estavam em risco particularmente elevado e registaram maiores reduções de risco relativo e absoluto com a dapagliflozina

Comentário (3):

• "Esta análise dos dados do DAPA-HF revelou que a evidência do benefício da utilização da dapagliflozina 10mg versus placebo na IC-FER é rapidamente evidente, com um benefício sustentado estatisticamente significativo 28 dias após a aleatorização. A redução do risco do desfecho primário (um composto de um episódio de agravamento da IC ou morte CV) observada no grupo da dapagliflozina (em comparação com o placebo) foi maior nos pacientes que estavam mais próximos de uma hospitalização prévia por IC, ou seja, os pacientes com hospitalização mais recente por insuficiência cardíaca apresentaram o maior benefício do uso da dapagliflozina. Este estudo evidencia que o benefício da dapagliflozina em doentes com ICFEr é evidente após 28 dias de utilização. Além disso, quanto mais próximo de uma hospitalização prévia os pacientes estavam, maior era o benefício do uso da dapagliflozina (e isso era aparente aos 28 dias após o início)."

Referência:

1. McMurray JJV, Solomon SD, Inzucchi SE, et al; DAPA-HF Trial Committees and Investigators. Dapagliflozin em pacientes com insuficiência cardíaca e fração de ejeção reduzida. N Engl J Med. 2019;381 (21):1995-2008. doi:10.1056/NEJMoa1911303
2. Berg DD, Jhund PS, Docherty KF, et al. Tempo para o benefício clínico da dapagliflozina e significância da hospitalização prévia por insuficiência cardíaca em pacientes com insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida JAMA Cardiology 2021, doi: 10.1001 / jamaacardio.2020.7585
3. Comentário - Dr. Jim McMorran (Editor Chefe, GPnotebook) - abril de 2021.