DAPA HF - análise do risco de aparecimento de diabetes tipo 2 em doentes com insuficiência cardíaca

O ensaio DAPA-HF demonstrou que o SGLT2i dapagliflozina reduziu a morte CV e o agravamento da IC em doentes com IC-FER (1)

Uma análise exploratória pré-especificada do DAPA-HF avaliou se a dapagliflozina poderia reduzir a incidência de novos T2DM em pacientes com IC-FER sem diabetes na linha de base (2):

Exclusões da análise:

• os indivíduos que tinham um diagnóstico de DM2 no início do estudo foram excluídos desta sub-análise
• indivíduos cuja HbA1c era >=6,5% (>=48 mmol/mol) nas visitas de inscrição e de aleatorização (ou seja, repetida e confirmada e, portanto, considerada um diagnóstico de DMT2) foram excluídos desta análise

Coleção de estudo:

• participantes (n=2605) com normoglicemia (HbA1c <5,7%, n= 857 [33%]) ou com pré-diabetes (HbA1c entre 5,7 e 6,4%, n=1748 [67%])
• O endpoint desta análise foi um novo diagnóstico de DMT2, definido como HbA1c >=6,5% em duas visitas de acompanhamento consecutivas ou diagnóstico clínico de diabetes fora do contexto do ensaio, levando ao início de um agente de redução da glucose. A mediana do seguimento foi de 18,2 meses
• 157 (6,0%) desenvolveram DM2 durante o acompanhamento (mediana de 18,2 meses), dos quais 150 (95,5%) tinham pré-diabetes (com base na definição da ADA (HbA1c 5,7-6,4%) na linha de base
• em comparação com aqueles cuja HbA1c permaneceu na faixa não-diabética, os participantes com DM2 de início recente tinham
  • HbA1c mais elevada na linha de base,
  • IMC mais elevado na linha de base,
  • menor eGFR (61,5+/-17,4 vs. 68,2+/-19,3 mL/min/1,73 m²),
  • mais frequentemente utilizavam uma estatina (72% vs. 61%, P=0,006)
    
    
• Dos que desenvolveram DMT2 - 4,9% (64 de 1298) foram tratados com dapagliflozina versus 7,1% (93 de 1307) tratados com placebo
• A dapagliflozina reduziu o risco de incidência de DM2 em 32% (HR 0,68, 95%CI 0,50-0,94, P=0,019). A deteção de divergência das curvas de eventos foi aparente na visita de 4 meses
• foi observado que o risco de morte por qualquer causa foi maior nos pacientes que desenvolveram DM2 de início recente do que naqueles que não desenvolveram DM2 (HR ajustado 1,70, IC 95% 1,04-2,80, P=0,035)

Comentário (3):

O DAPA-HF é um ensaio que demonstrou o benefício de um inibidor SGLT2 (dapagliflozina) na redução da morte CV e agravamento da IC em doentes com insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida (ICFER). O DAPA-HF incluiu doentes com e sem Diabetes Tipo 2 (DM2) com ICFER.

No entanto, os inibidores SGLT2 foram inicialmente desenvolvidos como fármacos para a redução da glicose na Diabetes Tipo 2 (DM2), pelo que se coloca a questão: "Como é que a utilização de inibidores SGLT2 em doentes com IC-FER, que não têm DM2, afecta o risco subsequente de DM2?" Esta importante análise dos dados do DAPA-HF por Inzucchi et al (2) aborda esta questão. Os resultados do estudo mostraram que houve uma redução significativa (32%) no risco de novo início de DM2 no grupo tratado com dapagliflozina em comparação com o placebo. Este efeito significativo foi observado durante um período de ensaio relativamente curto (mediana de 18,2 meses) e a divergência da incidência de novos T2DM foi aparente a partir da visita de ensaio de 4 meses. Outros pontos de interesse incluem a maior incidência de diabetes observada em pacientes com uma taxa de filtração glomerular (TFG) mais baixa na linha de base; e um risco mais elevado em estatinas versus aqueles que não tomam estatinas.

Referência:

1. McMurray JJV, Solomon SD, Inzucchi SE, et al.; DAPA-HF Trial Committees and Investigators. Dapagliflozina em pacientes com insuficiência cardíaca e fração de ejeção reduzida. N Engl J Med 2019; 381:1995-2008.
2. Inzucchi SE, Docherty KF, Kober L et al.Dapagliflozin e a Incidência de Diabetes Tipo 2 em Pacientes com Insuficiência Cardíaca e Fração de Ejeção Reduzida: Uma análise exploratória do DAPA-HF Diabetes Care. 2021 Feb;44(2):586-594. doi: 10.2337/dc20-1675.
3. Comentário - Dr. Jim McMorran (Editor Chefe do GPnotebook); 20 de fevereiro de 2021