Estudo DELIVER - dapagliflozina na insuficiência cardíaca com fração de ejeção ligeiramente reduzida ou preservada

Estudo DELIVER - Dapagliflozina na Insuficiência Cardíaca com Fração de Ejeção Ligeiramente Reduzida ou Preservada

O tratamento com o inibidor do SGLT2 empagliflozina demonstrou reduzir o risco combinado de hospitalização por insuficiência cardíaca ou morte cardiovascular entre os doentes com insuficiência cardíaca e uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo superior a 40%, um resultado que sugere que os benefícios da inibição do SGLT2 podem estender-se a todos os doentes com insuficiência cardíaca, independentemente da fração de ejeção do ventrículo esquerdo (1).

O estudo Dapagliflozin Evaluation to Improve the Lives of Patients with Preserved Ejection Fraction Heart Failure (DELIVER) investigou a utilização da dapagliflozina na insuficiência cardíaca com fração de ejeção ligeiramente reduzida ou preservada:

Metodologia:

• foram distribuídos aleatoriamente 6263 doentes com insuficiência cardíaca e uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo superior a 40% para receber dapagliflozina (numa dose de 10 mg uma vez por dia) ou placebo correspondente, para além da terapêutica habitual
• o resultado primário foi um composto de agravamento da insuficiência cardíaca (que foi definido como uma hospitalização não planeada por insuficiência cardíaca ou uma consulta urgente por insuficiência cardíaca) ou morte cardiovascular, conforme avaliado numa análise do tempo até ao evento

Resultados do estudo:

• Ao longo de uma mediana de 2,3 anos, o resultado primário ocorreu em 512 de 3131 doentes (16,4%) no grupo dapagliflozina e em 610 de 3132 doentes (19,5%) no grupo placebo (hazard ratio, 0,82; intervalo de confiança [IC] de 95%, 0,73 a 0,92; P<0,001)
  • o agravamento da insuficiência cardíaca ocorreu em 368 doentes (11,8%) no grupo dapagliflozina e em 455 doentes (14,5%) no grupo placebo (hazard ratio, 0,79; IC 95%, 0,69 a 0,91)
  • a morte cardiovascular ocorreu em 231 doentes no grupo dapagliflozina (7,4%) e em 261 doentes (8,3%) no grupo placebo, respetivamente (rácio de risco, 0,88; IC de 95%, 0,74 a 1,05)
  • o total de eventos e o peso dos sintomas foram menores no grupo dapagliflozina do que no grupo placebo
  • os resultados foram semelhantes entre os pacientes com uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo de 60% ou mais e aqueles com uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo inferior a 60%, e os resultados foram semelhantes em subgrupos pré-especificados, incluindo pacientes com ou sem diabetes
  • a incidência de eventos adversos foi semelhante nos dois grupos

Conclusão:

• a dapagliflozina reduziu o risco combinado de agravamento da insuficiência cardíaca ou morte cardiovascular entre os doentes com insuficiência cardíaca e uma fração de ejeção ligeiramente reduzida ou preservada
• uma análise pré-especificada mostrou que o benefício da dapagliflozina foi consistente em toda a gama de fragilidade estudada e a melhoria da qualidade de vida relacionada com a saúde com a dapagliflozina ocorreu precocemente e foi maior em doentes com maior fragilidade (3)
• o tratamento com dapagliflozina melhora os resultados cardiovasculares em todo o espetro do IMC, conduz a uma maior melhoria dos sintomas nos doentes com obesidade, em comparação com os doentes sem obesidade, e tem o benefício adicional de provocar uma modesta perda de peso (4)
  • a aplicação do HR para o ensaio global a cada categoria de IMC deu um NNT para o resultado primário em doentes com obesidade de Classe III de apenas 22 (ao longo da mediana de seguimento do DELIVER de 2,3 anos), em comparação com 31 em doentes com peso normal, indicando um maior benefício absoluto em indivíduos obesos devido ao seu maior risco absoluto deste resultado
  • os doentes com maior obesidade tinham um estado de saúde marcadamente pior no início do estudo e, o que é importante, este estado melhorou após a aleatorização para dapagliflozina
    • a melhoria foi maior nos doentes com o IMC mais elevado
• uma análise pré-especificada do RCT DELIVER concluiu que a dapagliflozina reduziu o risco do composto de morte cardiovascular e eventos de insuficiência cardíaca de forma semelhante em todo o espetro da função renal basal; e diminuiu a taxa de declínio da eGFR versus placebo (5)

Referência:

1. Anker SD, Butler J, Filippatos G, et al. Empagliflozin na insuficiência cardíaca com uma fração de ejeção preservada. N Engl J Med 2021;385:1451-1461
2. Solomon SD et al. Comités e investigadores do ensaio DELIVER. Dapagliflozina na Insuficiência Cardíaca com Fração de Ejeção Ligeiramente Reduzida ou Preservada. N Engl J Med. 2022 agosto 27.
3. Butt JH et al. Eficácia e segurança da dapagliflozina de acordo com a fragilidade em pacientes com insuficiência cardíaca: Uma análise pré-especificada do ensaio DELIVER. Circulation. 2022 agosto 27
4. Adamson C et al. Dapagliflozina para insuficiência cardíaca de acordo com o índice de massa corporal: o ensaio DELIVER, Jornal Europeu do Coração, 2022;, ehac481, https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehac481
5. Mc Causland FR et al. Dapagliflozina e Resultados Renais em Pacientes com Insuficiência Cardíaca com Fração de Ejeção Ligeiramente Reduzida ou Preservada: A Prespecified Analysis of the DELIVER Randomized Clinical Trial (Uma análise pré-especificada do ensaio clínico aleatório DELIVER). JAMA Cardiol. Publicado online em 03 de novembro de 2022.