EMPA - Ensaio REG - empagliflozina em doentes com diabetes tipo 2 com risco cardiovascular elevado (EMPAREG)

EMPA-REG

• este ensaio examinou os efeitos da empagliflozina, um inibidor do cotransportador sódio-glicose 2, para além dos cuidados padrão, na morbilidade e mortalidade cardiovasculares em doentes com diabetes tipo 2 com elevado risco cardiovascular
• distribuiu aleatoriamente os doentes para receberem 10 mg ou 25 mg de empagliflozina ou placebo uma vez por dia. O O resultado composto primário foi a morte por causas cardiovasculares, enfarte do miocárdio não fatal ou acidente vascular cerebral não fatal, conforme analisado no grupo da empagliflozina em conjunto com o grupo do placebo. O principal resultado composto secundário foi o resultado primário mais a hospitalização por angina instável
• durante as primeiras doze semanas, a terapia de redução da glicose deveria permanecer inalterada, ou seja, os pacientes estavam a tomar a medicação anterior mais placebo ou empagliflozina 10mg ou 25mg durante este período de 12 semanas
  • após a 12ª semana, os investigadores foram encorajados a ajustar a terapêutica de redução da glicose à sua discrição para alcançar o controlo glicémico de acordo com as orientações locais
• ao longo do ensaio, os investigadores foram encorajados a tratar outros factores de risco cardiovascular (incluindo dislipidemia e hipertensão) para alcançar o melhor padrão de cuidados disponível de acordo com as diretrizes locais
• os benefícios foram observados numa população com doença cardiovascular estabelecida, na qual os factores de risco cardiovascular, incluindo a pressão arterial e a dislipidemia, estavam bem tratados com a utilização de inibidores do sistema renina-angiotensina-aldosterona, estatinas e ácido acetilsalicílico. As reduções no risco de morte cardiovascular no grupo da empagliflozina foram consistentes nos subgrupos de acordo com as caraterísticas de base
  
  
• resultados
  • um total de 7020 pacientes foram tratados (tempo mediano de observação, 3,1 anos)
    • a duração mediana do tratamento foi de 2,6 anos e o tempo mediano de observação foi de 3,1 anos; ambas as durações foram semelhantes no grupo de empagliflozina agrupado e no grupo placebo
    • mais de 99% dos doentes tinham doença cardiovascular estabelecida e os doentes estavam bem tratados no que diz respeito à utilização de terapia hipolipemiante e medicamentos anti-hipertensores no início do estudo
    • o resultado primário ocorreu em 490 de 4687 doentes (10,5%) no grupo da empagliflozina e em 282 de 2333 doentes (12,1%) no grupo do placebo (hazard ratio no grupo da empagliflozina, 0,86; intervalo de confiança de 95,02%, 0,74 a 0,99; P = 0,04 para superioridade)
      • a partir da análise dos resultados individuais, é evidente que os principais factores da diferença no resultado primário foram as mortes por qualquer causa, as mortes por causas cardiovasculares e a hospitalização por insuficiência cardíaca, que foram significativamente diferentes entre a empagliflozina e o placebo:
        • morte por qualquer causa: 5,7% (269/4687) vs. 8,3% (194/2333); HR 0,68 (0,57 a 0,82); p < 0,001
        • morte por causas cardiovasculares: 3,7% (172/4687) vs. 5,9% (137/2333); HR 0,62 (0,49 a 0,77); p < 0,001
        • hospitalização por insuficiência cardíaca: 2,7% (126/4687) vs. 4,1% (95/2333); HR 0,65 (0,50 a 0,85); p = 0,002
    • não houve diferenças significativas entre os grupos nas taxas de enfarte do miocárdio ou AVC, mas no grupo da empagliflozina houve taxas significativamente mais baixas de morte por causas cardiovasculares (3,7%, vs. 5,9% no grupo placebo; redução do risco relativo de 38%), hospitalização por insuficiência cardíaca (2,7% e 4,1%, respetivamente; redução do risco relativo de 35%) e morte por qualquer causa (5,7% e 8,3%, respetivamente; redução do risco relativo de 32%)
    • nenhuma diferença significativa entre os grupos no principal resultado secundário (P = 0,08 para superioridade)
      • o principal resultado secundário ocorreu em 599 de 4687 pacientes (12,8%) no grupo da empagliflozina e em 333 de 2333 pacientes (14,3%) no grupo do placebo (razão de risco, 0,89; IC 95%, 0,78 a 1,01; P<0,001 para não inferioridade e P = 0,08 para superioridade)
    • entre os pacientes que receberam empagliflozina, houve um aumento da taxa de infeção genital, mas não houve aumento de outros eventos adversos
      
      
  • controlo glicémico
    
    
    • após 12 semanas, durante as quais a terapia de redução da glicose deveria permanecer inalterada, as diferenças médias ajustadas no nível de hemoglobina glicada entre os pacientes que receberam empagliflozina e os que receberam placebo foram de -0,54 pontos percentuais (IC 95%, -0,58 a -0,49) no grupo de 10 mg e -0,60 pontos percentuais (IC 95%, -0,64 a -0,55) no grupo de 25 mg
    • após a semana 12, os investigadores foram encorajados a ajustar a terapêutica hipoglicemiante à sua discrição para alcançar o controlo glicémico de acordo com as orientações locais
    • na semana 94, as diferenças médias ajustadas no nível de hemoglobina glicada entre os pacientes que receberam empagliflozina e os que receberam placebo foram -0,42 pontos percentuais (IC 95%, -0,48 a -0,36) e -0,47 pontos percentuais (IC 95%, -0,54 a -0,41), respetivamente; na semana 206, as diferenças foram -0,24 pontos percentuais (IC 95%, -0,40 a -0,08) e -0,36 pontos percentuais (IC 95%, -0,51 a -0,20).
      
      
• os pacientes com diabetes tipo 2 com alto risco de eventos cardiovasculares que receberam empagliflozina, em comparação com placebo, tiveram uma taxa menor do desfecho cardiovascular composto primário e de morte por qualquer causa quando o medicamento do estudo foi adicionado ao tratamento padrão

Referências:

• Zinman B, Wanner C, Lachin JM et al., Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes. N Engl J Med 2015; DOI: 10.1056/NEJMoa1504720