DECLARE - TIMI 58 - dapagliflozina e resultados cardiovasculares na diabetes tipo 2

DECLARE - TIMI 58 - Dapagliflozina e Resultados Cardiovasculares na Diabetes Tipo 2

• distribuiu aleatoriamente pacientes com diabetes tipo 2 que tinham ou estavam em risco de doença cardiovascular aterosclerótica para receber dapagliflozina ou placebo
  • o resultado primário de segurança foi uma combinação de eventos cardiovasculares adversos graves (MACE), definidos como morte cardiovascular, enfarte do miocárdio ou acidente vascular cerebral isquémico
  • os os resultados primários de eficácia foram MACE e um composto de morte cardiovascular ou hospitalização por insuficiência cardíaca
    • Os resultados secundários de eficácia foram um composto renal (=40% de diminuição da taxa de filtração glomerular estimada para <60 ml por minuto por 1,73 m2 de área de superfície corporal, nova doença renal em fase terminal, ou morte por causas renais ou cardiovasculares) e morte por qualquer causa

Resultados:

• avaliaram 17.160 pacientes, incluindo 10.186 sem doença cardiovascular aterosclerótica, que foram seguidos por uma mediana de 4,2 anos
  
  
• na análise do resultado primário de segurança, a dapagliflozina cumpriu o critério pré-especificado de não inferioridade em relação ao placebo no que respeita ao MACE (limite superior do intervalo de confiança [IC] de 95%, <1,3; P<0,001 para não inferioridade)
  
  
• nas duas análises primárias de eficácia, a dapagliflozina não resultou numa taxa mais baixa de MACE (8,8% no grupo dapagliflozina e 9,4% no grupo placebo; hazard ratio, 0,93; IC 95%, 0,84 a 1,03; P=0,17)
  • mas resultou numa taxa mais baixa de morte cardiovascular ou hospitalização por insuficiência cardíaca (4,9% vs. 5,8%; hazard ratio, 0,83; IC 95%, 0,73 a 0,95; P=0,005), o que reflectiu uma taxa mais baixa de hospitalização por insuficiência cardíaca (hazard ratio, 0,73; IC 95%, 0,61 a 0,88); não houve diferença entre grupos na morte cardiovascular (hazard ratio, 0,98; IC 95%, 0,82 a 1,17)
    
    
• ocorreu um evento renal em 4,3% no grupo dapagliflozina e em 5,6% no grupo placebo (taxa de risco, 0,76; IC 95%, 0,67 a 0,87), e a morte por qualquer causa ocorreu em 6,2% e 6,6%, respetivamente (taxa de risco, 0,93; IC 95%, 0,82 a 1,04)
  
  
• a cetoacidose diabética foi mais comum com a dapagliflozina do que com o placebo (0,3% vs. 0,1%, P=0,02), assim como a taxa de infecções genitais que levaram à descontinuação do regime ou que foram consideradas como eventos adversos graves (0,9% vs. 0,1%, P<0,001)

Conclusões:

• Em doentes com diabetes tipo 2 que tinham ou estavam em risco de ter doença cardiovascular aterosclerótica, o tratamento com dapagliflozina não resultou numa maior ou menor taxa de MACE do que o placebo, mas resultou numa menor taxa de morte cardiovascular ou de hospitalização por insuficiência cardíaca, um achado que reflecte uma menor taxa de hospitalização por insuficiência cardíaca

Notas:

• Wiviot SD et al. Dapagliflozina e resultados cardiovasculares no diabetes tipo 2. NEJM novembro de 2018.